如果出现血红蛋白变异

2015-6-6 来源：不详浏览次数：次

有一些血红蛋白病可以影响红细胞的存活时间,这可以影响到所有的hba1c的测定结果

酶裂解完整血红蛋白后可以获得6肽的hba1c和没有被糖基化的hba1cifcc工作组基于此原理制定了糖化血红蛋白的参考方法采用高压液相色谱法将六肽的hba1c分离出来,然后采用电喷雾电离质谱(esi-ms)或者毛细血管电泳法对其进行定量测定

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测量的准确性反映了结果和真实值之间接近的程度,可重复性是重复测定后结果之间的变异性很小hb血红蛋白病检测a1c测定到底能有多精确?最近的指南推荐实验室内的结果变异率小于2%,实验室间结果变异率小于3.5%这和推荐的葡萄糖测定变异系数小于2.9%相似

不论何种原因所致的溶血性贫血,测得的hba1c水平都偏低,因为红细胞的存活时间缩短了然而,缺铁性贫血可以导致hba1c升高1%-1.5%不等,治愈后hba1c开始下降

一般来讲,血样的检测应该足够准确,以便能够发现临床差异国家临床卓越研究所推荐糖尿病患者的治疗方案应该根据hba1c的变化发生相应的改变,至少当hba1c变化0.5%时就要做方案的调整

不同国家血红蛋白病的患病率不同,美国有2600百万非洲裔美国人,hbs和hbc病变的患病率大约为10%如果出现血红蛋白变异,超过95%的仪器能够测定这些患者的hba1c水平,血红蛋白测定不过,实验室应该就此问题进行适当的评论

总之,hba1c仍然是目前唯一一个能够预测糖尿病微血管并发症的指标,作为一个治疗目标被广泛使用大多数患者的hba1c都能够被准确地测定,从而提供有价值的信息来帮助制定治疗方案

虽然目前已经广泛使用hba1c来评估血糖控制情况,但是它的测定方法一直受到挑战最为明显的是缺乏对hba1c的分析,在一些特殊情况下,比如患者伴有溶血性贫血或者急性失血时,此时hba1c的测得值缺乏准确性,不能反映患者真正的血糖控制情况本论点主要就hba1c检测的一些实验室相关的重要事项进行阐述

大规模的随机临床试验显示hba1c水平可以预测糖尿病患者微血管并发症的发生发展,尤其是dcct(diabete血红蛋白158s complications and control trial,dcct)研究最近,有几个机构(包括ada和who)提议把hba1c作为糖尿病的诊断标准

除了技术问题可以影响到hba1c的测定结果外,一些临床状态也能够影响到hba1c的真实值,导致hba1c不能真实地反映目前血糖平均控制状况

地中海贫血是一种遗传性疾病,珠蛋白链的其中一条合成障碍疾病的严重程度决定了hba1c是否能够反映体内的平均血糖水平病情比较轻时不影响红细胞的寿命,而病情严重时(尤其是有输血要求的),hba1c的测定就不可靠了

其它一些国家也开始执行糖化血红蛋白标准化方案,包括瑞士和日本;3个糖化血红蛋白标准化计划都把高压液相色谱法作为参照方法在糖什么是血红蛋白病化血红蛋白全球标准化之前,ngsp方法是世界上应用最多的糖化血红蛋白标化系统

一个包含14个参比实验室的网络系统,采用实际校正系统,统一的标准品、血液样本参考面板,参考测量系统必需的对照材料,从而制定统一的糖化血红蛋白目标值

糖化血红蛋白诊断糖尿病的时代——糖化血红蛋白实验室检测指南解读

hba1c是指循环中和血红蛋白进行非酶结合的葡萄糖(称为糖基化的血红蛋白)含量hba1c可以反映糖尿病患者血糖控制的好坏,目前有很多组织制定了hba1c控制的靶目标

利用美国、欧洲和日本的10个实验室之间的网络系统,ngsp和hba1c检验方法的制造商合作,确保测定方法具有严格的精度标准此外,还对不同实验室之间报告的hba1c结果进行评估血红蛋白病检测,确保结果的准确性,ngsp也是此进程中的一部分

1995年,国际临床化学和实验室医学联盟(international federation of clinical chemistry and laboratory medicine,ifcc)创立了hba1c标化工作组,制定了hba1c的统一度量衡国际基准测定系统

1978年,hba1c的测定开始商业化最初的检测方法存在一些局限性,缺乏统一的标准,导致不同实验室之间的检测结果存在很大的差异1983年时,同一份血样在两个不同的实验室进行测定,一个实验室结果为4.5%,而另一个为8.0%,差异明显

2014年,共有3200个实验室参与2014年美国病理学家学会调查,当hba1c水平为7%时(这是大多数糖尿病患者的治疗目标),95%的实验血红蛋白116室测定结果之间的变异系数小于3.5%

截止到2010年,80%以上的实验室采用的测定方法,能够准确的区分出小于0.5%的 hba1c的变化每3-6个月评估一次hba1c能够减少化验的不准确性hba1c的测定方法继续改进,实验室间的变异会进一步减少

糖尿病治疗一直强调“糖四角”原则,就是关注空腹、餐后血糖、糖化血红蛋白和血糖的稳定性之所以推行如此原则,是因为良好的血糖控制可以减少糖尿病患者微血管病变发生率,因此,选择合适的血糖控制指标就显得非常重要糖化血红蛋白(hemoglobin a1c,hba1c)反映大约120天的平均血糖水平,而血浆葡萄糖提供的血糖信息仅仅是一个时间点的血糖状况,与血浆葡萄糖相比,hba1c能更好地评估血糖控制的好坏

采用新的标血红蛋白颜色准系统得到的hba1c的结果和先前dcct的报道结果相一致,因此提倡这种检测方法ngsp和其它网络指出它们检测的hba1c值和ifcc的检测结果不一致这主要归因于最初的高压液相色谱法缺乏特异性

患者的其它因素也可以影响hba1c的测定水平,比如年龄和种族其中的分子机制还不明确,还需要进一步研究分子机制和临床之间的关系

为此,这些年一直致力于如何标化不同实验室之间的检测结果1993年,在dcct研究结果出版后不久,一项进行国家标化的尝试在美国拉开了帷幕,称为国家糖化血红蛋白标准化计划(national glycohemoglobin standardization program,ngsp)

除外血红蛋白,血浆里面的血红蛋白156其它蛋白也可以被糖化白蛋白是血浆中含量最多的蛋白,且糖化白蛋白(也即果糖化糖胺和糖化白蛋白)定量测定方法已经发展起来了不过这些检测方法还没有经过大规模的临床试验评估,还没有证据表明它们是否具有预测糖尿病并发症的能力重要的是,目前还没有广泛接受这些检测项目作为治疗的目标

ngsp的目的主要是保证hba1c的检测结果相一致,不同临床实验室hba1c的检测结果和dcct研究报道的结果具有可比性(dcct试验中,hba1c的检测是在一个中心实验室完成的,采用的是高压液相色谱法进行测定,因此避免了不同实验室之间进行标化的问题)

hba1c的形成主要依赖于循环中的血红蛋白,尤其是血红蛋白a大家有一个广泛的误区,认为如果发生突血红蛋白113变(也即变异的血红蛋白),测定的hba1c水平就不准确

相似的,对于伴有hbae和hbad变异的患者,选对正确的仪器,就可测得准确的hba1c水平

糖化血红蛋白

:南京中医药大学附属中西医结合刘超教授

此外,ifcc推荐糖化血红蛋白的实验室报告结果单位以si表示,即mmol/mol,而不是百分比利用导出方程计算,hba1c为7%时,换算后为53mmol/mol欧洲和亚洲的几个国家已经开始采用si作为hba1c的单位

血糖之外的因素(如血浆白蛋白水平发生变化)也可以影响糖化白蛋白的测定水平另外一个反应长期血糖控制水平的指标—1,5-无水葡萄糖醇,也存在类似的问题,由于缺乏临床试验的评估,在一些特定的患者中被禁用(特别是肾功能受损),在血红蛋白158临床实验室中实用性有限

糖尿病

美国强制推行1988年的临床实验室改进修正案(clinical laboratory improvement amendments,clia’88)ngsp计划的推行,使得不同实验室之间的hba1c测定值之间的变异性明显下降