49种罕见血红蛋白变异体对8种常见HbA

早前有报道4种最常见的血红蛋白变异体杂合子(HbAS,HbAE,HbAC,andHbAD)对HbA1c检测方法的影响。近日，发表于JournalofDiabetesScienceandTechnology（糖尿病科学与技术杂志）上的一篇文章介绍了49种罕见的血红蛋白变异体对不同原理的7种HbA1c检测方法的影响。

临床上除上述四种常见的血红蛋白变异体，还存在大量少见或罕见的血红蛋白变异体，这些携带者往往是无症状和无红细胞寿命异常者，因此临床医生可能无法了解他的糖尿病患者存在变异体，而这恰恰影响到HbA1c指标的临床准确应用。当然开展针对所有变异体和所有的方法学的研究是不现实的，但通过本研究了解各种方法学在大多数变异体存在时的表现以及各方法学在常规检测中能否发现变异体还是有帮助的。

本研究使用Bio-Rad公司的VariantTM或VariantTMII地贫模式筛查，碱性和酸性电泳确认，并使用测序分析确认。共收集了49种罕见变异体的超过90个样本。HbF10%的标本被剔除。标本经分装冷冻运输到密苏里大学Bio-Rad实验室进行检测，以评估各种方法学（4种HPLC检测系统，酶法，免疫法及毛细管电泳）的可报告性结果实际是错误结果的情况。数据分析时发现其中5种罕见变异体，在使用本研究设定的参考或比对的两个方法学检测结果不一致且无法解释，故排除出结果分析，对于44种变异体各种方法学检测结果比较结果显示：Bio-Rad公司的VariantTMIITurbo2.0和D-10TM报告错误结果的比率最低。

而相应即使在本研究中作为参考方法的硼酸亲和层析，检测HbRaleigh标本时，尽管具有分析准确性，但实际上这个结果是被人为拉低而不能用于评估血糖控制，因为这种变异是丙氨酸取代的β链N末端缬氨酸（N-末端缬氨酸是主要的血红蛋白糖基化位点）

文章作者在结论中指出：为了确保患者获得准确的HbA1c结果，知道患者是否存在血红蛋白变体以及该变异体对HbA1c结果的可能影响非常重要。当前常见的商业化的HbA1c的检测方法有些可以发现血红蛋白变异体（如离子交换HPLC可以通过异常峰或结果超出可报告范围来提示），有些则不行。当怀疑有变异体的存在时，实验室必须谨慎对待结果报告。制造商可能需要重新评估他们的结果接受标准，更新他们的软件以标记潜在变异体，和/或改善分析性能，努力减少报告不正确HbA1c结果的可能性。如同任何实验室检测，当检测结果与临床不符合时，应该进行进一步的分析研究。