避开悬在准父母头上的地中海贫血病

中秋了……摘要地中海贫血病是基因突变造成的血红蛋白（HB）合成问题。不同类型的地中海贫血病就是不能或减少了HB中这种蛋白链的合成。在父母中只有一方为病理性基因突变携带者时，新生儿一般只有1/2的可能为轻度的地中海贫血病患儿。但当父母双方都携带地中海贫血病病理性基因突变时，新生儿有1/4的可能患重症地中海贫血病，1/4的可能健康，还有1/2的可能是患轻度的地中海贫血病。中国从长江往南，越南边，地中海贫血病病理性基因突变携带率就越高。南到两广台湾，30%的原住民携带地中海贫血病病理性基因突变。在这样高比例携带的人群中，准父母都是携带者的可能性不小，地中海贫血病实际上就是悬在准父母头上的威胁。这些地区，新生儿患有地中海贫血病的可能性不低。如果生出重症地中海贫血病患儿，且不提诸多并发症，受到疾病限制的能力，单是终身输血就是一个巨大的负担和痛苦。只有懂得预防控制，做好婚检，孕检和产检，才能避免这个问题发生，生个健康的宝宝。Dr.WuXueQing由于昨天的一些原因，今天我讲地中海贫血病的故事。Dr.WuXueQing地中海贫血病是基因突变造成的HB合成问题，病人缺少HB中某种蛋白链。Dr.WuXueQing根据缺失的HB蛋白链，地中海贫血病分为：Dr.WuXueQingα-地中海贫血病Dr.WuXueQingβ-地中海贫血病Dr.WuXueQingδ-/β-地中海贫血病Dr.WuXueQingδ-地中海贫血病Dr.WuXueQingγ-/δ-/β-地中海贫血病Dr.WuXueQing地中海贫血病据说是在疟疾流行地区有生存优势，故在原疟疾流行地区地中海沿岸最多，因此名地中海贫血病。Dr.WuXueQing不过，中国南方和东南亚都存在大量地中海贫血病人。最令我觉得与疟疾之说不符的是日本北部小岛的致病突变的高携带率，那里的天气不可能是疟疾流行地区。Dr.WuXueQingα-地中海贫血病的基因突变在16号染色体上，β-地中海贫血病的基因突变则在11号染色体上。中国和东南亚地区的地中海贫血病主要以α-为主，而地中海沿岸地区和非洲则以β-为多。Dr.WuXueQingα-地中海贫血病的主要突变是Deletion，而β-地中海贫血病的主要突变是点突变。绝大多数的突变都是autosomalrezessiv。Dr.WuXueQing而不同的HB蛋白链的缺乏也决定了发病时间的不同，因为胎儿期间氧结合力强的HBF是α2/γ2，而出生后数月则改变的HBA1是α2/β2和HBA2是α2/δ2。Dr.WuXueQing所以β-地中海贫血病发病时间在出生后数月，即从HBF转到HBA1和HBA2时。绝大多数情况下，如果只从父母一方遗传到致病突变的话，临床上表现出的症状很轻。不过从父母双方遗传了致病突变的话，症状则很重。但实验室中也见到过，仅从父母一方遗传到致病突变却是重病的患者，其原因在于极其特殊的点突变。巴图尔海洋性贫血，又称地中海贫血（Thalassemia），简称地贫，是一种先天的血液疾病，和父母的遗传有关，最早发现于地中海区域，人群发生率高达10%以上，主要分α和β地贫两种，以α地贫较常见。患者红血球的体积较正常细胞小，且有时因血红素含量低较苍白或呈靶型，较脆弱且容易死亡，其带氧能力亦不足，超过某种程度无法正常生活。根据所缺乏的珠蛋白链种类及缺乏程度予以命名和分类。本病广泛分布于世界许多地区，东南亚即为高发区之一。我国广东、广西、四川多见，长江以南各省区有散发病例，北方则少见……梁溪客

LonelyTrekker?刚兄，冷饭不怕炒。我在这个群里，可能是真正的才疏学浅。地中海贫血是听过这一病名，完全不了解。XueQing的科普对学医的来说可能level不够高，对群里其他人或许有点用。还是双百方针比较好。季文进地贫在我们这儿太常见了，产前检查常规查，携带者比例太高了，同事中有症状的不少陈闽之地中海贫血，我知道国内大多是换骨髓，以及诺华的产品在这个领域很有名Dr.WuXueQingβ-地中海贫血病的问题是合成的HB中的β蛋白链太少，相对而言就合成了太多的α-蛋白链。这些多出来的α-蛋白链结成不溶性的沉淀，改变了红细胞结构。临床上，β-地中海贫血病的表现形式就是一般的贫血病症状。Dr.WuXueQingα-地中海贫血病则是由HB中α-蛋白链的合成问题造成的。每个人都有四个用来合成HB的α-蛋白链的基因，α-地中海贫血病多由Deletion造成失去一个或多个α基因。疾病的严重程度是由剩余的有功能的α基因的数量来决定的。Dr.WuXueQingα-地中海贫血病的问题是HB的α链合成太少，这样就造成相对多的HB的γ蛋白链和β蛋白链。损失一个α基因，在临床上看不到症状。损失两个基因就会形成小细胞贫血。不过也不是一定如此，我认识的一个人的父亲来自日本北部一个小岛，没有遗传给他和他妹妹α有功能的基因，他本人没有小细胞，他妹妹却是。这可能与男性的HB浓度高，铁储备Ferritin高有关。Dr.WuXueQing如果三个α基因没有功能的话，就是严重的α-地中海贫血病。这个问题是形成病理性HB，HBH。最严重的是失去全部四个α基因，结果就是胎死腹中，这种情况对父母反而简单。Dr.WuXueQingα地中海贫血病临床上表现是一般的贫血症状。Dr.WuXueQing诊断上，第一步都是血常规。降低的HB浓度，是否小细胞可以看MCV。红细胞数量，还有Ferritin。Dr.WuXueQing其中，轻度的地中海贫血病不一定是小细胞，红细胞数量也可能还在正常范围之内，但HB都会低的，女性的Ferritin一般来说也都会低的。严重的地中海贫血病有溶血问题，小细胞一定能够观察到。但在观察到小细胞时，必须考虑到缺铁性贫血。总的来说，从血常规指标看，多数都不是特征的。需要进一步检查。Dr.WuXueQing第二步是HB电泳，分析HB，寻找病理性HB。Dr.WuXueQing最终的诊断还是要在分子层面上进行。β-地中海贫血病一般做PCR，测序。α-地中海贫血病则做PCR和MLPA。Dr.WuXueQing回到地中海贫血病的治疗方法。轻度的地中海贫血病不需要特殊的治疗，缺叶酸，VB12，铁的补充一些可能会有些作用。严重的地中海贫血病只能依靠每两到四周输入红细胞来维持生命。输血治疗一般能够压制地中海贫血病的各种问题。以前对有溶血性的地中海贫血患者施行的脾脏切除手术，现在一般不推荐，除非输血治疗效果不好的患者。Dr.WuXueQing而输血又会带来一个很大问题，就是太多的铁进入身体，不能排出。每个健康人的身体中约有4g的铁，每天大约吸收1mg。在平均年输血量为ml/kg的情况下，50kg体重的病人年输入约10克铁。如果不进行治疗的话，将引起铁中毒。因此，定期输血治疗的地中海贫血患者需要使用络合剂将体内多余的铁除掉。Dr.WuXueQing造血干细胞移植治疗方法是最后的选择。这个方法听上去很好，其实风险不小。没有其它办法才用的。Dr.WuXueQing现在，我的地中海贫血病故事讲完了。陈闽之

Dr.WuXueQing师姐讲的很清楚陈闽之前些年，我帮诺华做世界地中海贫血日活动，对这个病症也有了一些了解陈闽之诺华的得斯芬就是用于治疗方面治疗慢性铁负荷过重，例如-输血引起的含铁血黄素沉着病，就是上面师姐讲的陈闽之最好做婚检和产前诊断，终生输血多数家庭因此致贫。5月8日是“世界地中海贫血日”。Dr.WuXueQing

陈闽之?师弟，地中海贫血病人没有办法，只能用络合剂排出铁了。血色病的可以去献血，地中海贫血病人本来血就不够用。陈闽之而且是一个基因遗传病，所以婚检很重要的陈闽之同时把好产前三道关即婚检、孕检和产检，陈闽之其实每年的地中海贫血日活动，某种意义上上除了宣传上面说的外，更多的像是扶贫活动陈闽之真是看到很多家庭被拖垮了陈闽之虽然现在已经归在大病医保里了Dr.WuXueQing

陈闽之?师弟说的很重要，起码夫妻俩不要两个都带有地中海贫血基因。这样一般不会生出重症病孩。陈闽之现在还没有对应的基因类药物，所以还是做好婚检产检，预防了陈闽之这一类的罕见病，预防还是能避免掉很大一部分的Dr.WuXueQing中国从长江往南，越南边这个基因携带率越高。到了两广台湾则达到约30%。陈闽之比例蛮高的陈闽之难怪诺华这个药物，在华南区卖得比其他区好Dr.WuXueQing已经是夫妻双方都有地中海贫血病基因的，可以做植入前的细胞基因检查，避免重症患儿的出生。1/4的可能生健康宝宝，1/2的可能生轻度地中海贫血患儿，只有1/4的可能是重症地中海贫血患儿。所以最后还是有办法解决的，关键在于

陈闽之?师弟说的去检查。陈闽之很多这样的夫妻都选择不生陈闽之做一次宣传日活动学到很多的知识的Dr.WuXueQing不用植入前细胞基因检查，也可以通过羊水检查来防止重症患儿的出生。Dr.WuXueQing毕竟只有1/4的可能。Dr.WuXueQing看到重症的胎儿打掉，下一个也许就是没有问题了。陈闽之在活动中，看到很多都是不富裕的家庭的孩子，他们估计很少做婚检的，结果是穷上加穷Dr.WuXueQing

陈闽之师弟，我们能做的就是把这段对话发出去。让更多的人了解地中海贫血病怎么避免。陈闽之对的，师姐陈闽之不知道哪家现在在研究治疗这个病的基因药物呢万小兵

Dr.WuXueQing下一个不还是四分之一的可能性吗？陈闽之

万小兵?下一个不是陈闽之是6.25%Dr.WuXueQing

万小兵?师弟不能每一个分开算几率。万小兵每一胎都是独立的，当然还是四分之一的几率啊Dr.WuXueQing

陈闽之师弟，这个病还是最好在出生前避免的好。关键是好的临床实验室，可我想办的实验室一波三折拖到现在。Dr.WuXueQing

万小兵?上面一个已经有%陈闽之感觉和赌场的概率一样Dr.WuXueQing

万小兵弟，每一胎都碰上这个重症的1/4的几率是多少？Dr.WuXueQing如果是植入前基因检查的话，多几个受精卵就避开了。Dr.WuXueQing不过，植入成功概率也就在30%。这是一个大大的风险。万小兵

Dr.WuXueQing78化学?连续两胎的几率是1/4乘以1/4。但是第一胎已经确定了之后，再生第二胎当然还是1/4。Dr.WuXueQing

万小兵?弟，孤立看第二胎是1/4。但两个独立的事件合在一起看还有一个几率。万小兵

Dr.WuXueQing?以扔硬币举例，不管前N次的结果如何，第N+1次出现正面的概率依然是1/2Dr.WuXueQing

陈闽之?师弟说的对，每次抽奖时每个数字几率一样，但总体看，当抽奖次数n多到一定程度后，在整个抽奖活动系列中，每个数字被抽出的几率是一样的。所以，多试几个总能避开重症地中海贫血病儿的出生。巫雪青博士，年生于内蒙古包头市，年毕业于南京大学化学系，之后在上海从事高分子化学研究和化学教学工作。年赴德国波鸿鲁尔大学先后学习了天然产物化学和分子神经生化，获得化学硕士与自然科学博士学位，后在本校医学系从事博士后研究。离开波鸿鲁尔大学后，在德国先后从事中枢神经系统的药物研发工作和临床诊断实验室工作。Dr.WuXueQing巫雪青汉口路22号生物医药邮箱：info

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