蒋华良院士团队药物离子通道量效关系
2019-2-20 来源：不详 浏览次数：次来源
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化学加
药物-离子通道量-效关系统计热力学理论模型的建立及其应用
蒋华良1，白芳2，高召兵1
1中国科学院上海药物研究所
2美国Rice大学理论生物物理研究所
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引言
Hill方程是描述药物浓度(剂量)与药效关系的数学方程，广泛应用于药理学和生命科学领域，用于拟合药效(生物效应)与药物(生物活性分子)浓度的依赖关系(量-效关系)1。然而，许多药物的量-效关系不能用Hill方程拟合2，主要原因为：(1)经典的Hill方程没有考虑配体结合位点间的协同效应，因而不能用于药物与多作用位点靶标相互作用数据的拟合；(2)经典的Hill方程虽然考虑了靶标的聚合效应，但没有考虑靶标聚合的协同效应。因此，在拟合药物与有聚合效应的靶标相互作用数据时会遇到困难。
近年来，为克服Hill方程的局限性，研究者已提出了一系列描述配体-受体作用的量-效理论模型3-6。然而，迄今为止，仍然没有准确表述配体-离子通道相互作用量-效关系的理论模型。基于此，我们采用了严格的统计力学模型?Ising模型7-9，从配体(激动剂或抑制剂)与离子通道相互作用的微观机制出发，推导了能定量描述药物与离子通道相互作用量-效关系的热力学模型，并成功应用于钾离子通道KCNQ2亚型10与激动剂ztz的作用机制研究。相关研究结果发表在近期的FrontierdinPharmacology(北京哪有看白癜风的白癜风哪里权威
