三氯苯达唑治疗人肝片形吸虫的临床疗效观察
2018-2-23 来源：不详 浏览次数：次我院(医院)年12月至年1月期间共收治“不明原因发热”，后诊断为“嗜酸性粒细胞增多症（寄生虫感染）”患者10例。即给抗寄生虫药物规律治疗，病情无明显缓解，10例患者均来自大理州宾川县州城镇，至此，医院、医院和我院共收治27例症状类似的患者。卫生部于年2月2日组织专家到大理州会诊，后在患者大便中找到肝片形吸虫虫卵（见图1）。确诊为“肝片形吸虫病”。我院在使用了多种抗寄生虫药物治疗无效后，使用“三氯苯达唑”治疗7例患者，疗效显著，现报告如下。
图1患者粪便中找到的肝片吸虫虫卵，椭圆形，淡黄色，卵壳薄，一端有小盖，卵内充满卵黄颗料。
1对象与方法1.1病例
我院共收治10例，医院3例，用三氯苯达唑治疗7例，其中3例男性，4例女性，年龄9～45岁，7例中出现家庭聚集现象，其中父子2人，夫妻2人。此次暴发流行中医院提供有一家4人感染该病的情况。其中，农民4例，个体经营者2例，公务员1例。
1.2临床特点
7例病例均来自宾川县州城镇（此次暴发流行区域），均有食用凉拌熟食及生菜史，在同一时期内发病，病史在2～3个月左右，都有长期高热，腹痛，上腹不适感伴有恶心、呕吐。肺部损害表现为咳嗽，胸闷，气促表现。影像学检查符合肝片形吸虫肝脏胆道损伤表现，都有不同程度脾肿大。均有不同程度腹腔、胸腔积液。1例有心包积液，1例有自发性气胸，1例肺实变，1例全身浮肿，1例伴有双下肢麻木感，2例有黑便，潜血++。肝片形吸虫酶联免疫抗体检测阳性，外周白细胞、嗜酸细胞明显升高，碱性磷酸酶均升高。
大理州宾川县州城镇地理位置示意
2治疗2.1治疗方法
7例患者自入院至2月4日均接受过阿苯达唑20mg/kg，左旋咪唑0.1/d，甲苯咪唑0.4/d治疗，1例患者吡喹酮mg/kg，4日服完，结果显示：治疗无效，临床症状无缓解，见表1、2。
注：对照组与治疗组比较，WBC组P＜0.01；其余各组P＞0.05。WBC：外周血白细胞；EOS：嗜酸性粒细胞；Hb：血红蛋白；ALT：谷丙转氨酶；ALP：碱性磷酸酶。
于年2月5日至2月11日分别对7例患者使用三氯达苯唑10mg/kg，连服2d，临床治疗有效，临床症状明显缓解，发热大多数患者3d内恢复，肝区叩痛持续时间相对较长，1周后大多数病人缓解。胸、腹水缓解相对缓慢。白细胞大多数患者1周内恢复正常，其余生化指标恢复缓慢，见表1、2。观察服三氯苯达唑为治疗组后2例18d，5例15d的临床症状和各项血液检查指标与接受阿苯达唑、左旋咪唑、吡喹酮、甲苯咪唑为对照组后7~15d的临床症状和各项血液检查指标做对比，数据用t检验，P＜0.05有统计学意义。
2.2药物不良反应
服药后手震颤1例，服药后3h出现剧烈呕吐1例，其余患者没有特殊反应。
3讨论肝片形吸虫病是一种人畜共患病，成虫通常寄生于牛、羊及其它哺乳动物动物胆道内，人体感染极为少见。目前报道我国人体肝片形吸虫病仅60多例，且绝大多数为尸体解剖发现，像这种多个病人一起暴发流行的病例尚未见报告，据查文献在我国暴发流行尚无报告。由于该病在病原学上能找到幼虫、成虫、虫卵几率较低，粪便虫卵检出率只有50%，可致该病误诊，本组病例中1例误诊为肝癌，1例误诊为原发性嗜酸性粒细胞增多症，1例误诊为急腹症，行阑尾切除术，这在国外也有报道。故在诊治初期治疗效果欠佳，该病临床罕见，治疗特殊，临床药物使用经验不足，我们在没有找到寄生虫的情况下，临床经验治疗，使用了阿苯达唑、左旋咪唑、甲硫咪唑、吡喹酮等药物，临床症状及生化指标均无缓解，治疗无效。后在卫生部专家指导下使用了三氯苯达唑治疗（7例患者及家属均签字同意使用）。
三氯苯达唑是一种苯并咪唑类药物，化学名为5-氯-6（2、3）三氯杂氧7-2（甲硫基）苯并咪唑。该药主要通过其活性代谢产物亚枫起作用，药物可透过表皮，干扰虫体微管的结构和功能，抑制虫体水解蛋白质酶的释放，抑制蛋白质合成，使虫体活动减少和死亡，对童虫作用明显。在我国广泛使用在畜牧业中，首次应用三氯苯达唑治疗人体肝片吸虫病是在年英国人治疗2例杀吸虫药无效的慢性片吸虫患者。我国于年由刘明达、刘约翰使用三氯苯达唑治疗卫氏并殖吸虫5例。该药尚未在我国临床上广泛使用。本院用三氯苯达唑治疗肝片形吸虫7例在国内为第一次使用，均获得了良好的临床疗效。
治疗后病人的临床症状缓解，胸水、腹水吸收明显，白细胞恢复，嗜酸性粒细胞较治疗前明显升高，可能是用药患者在恢复期暂时性增多，为恢复期的反跳性嗜酸性粒细胞增多，国外学者观察在二氯苯达唑治疗后1～4个月嗜酸性粒细胞方可明显的恢复，碱性磷酸酶、血红蛋白恢复不明显，这可能跟观察时间较短及虫体死亡可阻塞胆管致胆管炎有关系，并且患者发病时间较长，均在2个月以上，为一个慢性消耗性疾病，血红蛋白恢复有一个过程。国外有学者用三氯苯达唑治疗人肝片形吸虫后，观察8周，肝功能有明显恢复。这有待于我们对患者的各项指标做出长期的观察。
三氯苯达唑治疗肝片形吸虫病具有疗效好，疗程短，不良反应少，是治疗肝片形吸虫的一个很有潜力的药物，有待于临床试用与开发。
（文章来源：.3:11;3大理学院学报顾伟等参考文献略）
相关资料肝片形吸虫成虫寄生在终宿主的肝胆管内，中间宿主为椎实螺类，在我国已证实的有：截口土蜗、小土蜗、耳萝卜螺及斯氏萝卜螺。
生活史包括胞蚴1～2代和雷蚴1～3代。尾蚴自螺体逸出后在水草等水生植物上形成囊蚴。囊蚴被终宿主食入后，在肠中脱囊的后尾蚴穿过肠壁，经腹腔侵入肝脏而转入胆管，也可经肠系膜静脉或淋巴管进入胆管。在移行过程中，部分童虫可停留在各种脏器如肺、脑、眼眶、皮下等处异位寄生，造成损害。自感染囊蚴至成虫产卵最短需l0～11周。成虫每天可产卵约20,个。在绵羊体内寄生的最长记录为11年，在人体可达12～13年。
肝片形吸虫寄生的宿主甚为广泛，除牛、羊外，还可寄生于猪、马、犬、猫、驴、兔、猴、骆驼、象、熊、鹿等动物。人体感染多因生食水生植物如水田芹等茎叶。在低洼潮湿的沼泽地，牛、羊的粪便污染环境。又有椎实螺类的存在，牛、羊吃草时便较易造成感染。
预防人体感染主要是注意饮食卫生，勿生食水生植物。
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