糖化血红蛋白临床应用解析一

糖化血红蛋白（HbA1c）是血中葡萄糖与血红蛋白游离氨基发生非酶促糖基化反应的产物，反映检测前2~3个月的平均血糖水平。自年Rahbar［1］在糖尿病患者的红细胞中首次发现HbA1c，并证明其与糖尿病密切相关，至今已40多年，在此期间，经过全世界科学家和临床医师的反复探索、研究和实践，人们对HbA1c应用的认识越来越深入和全面。HbA1c不仅是目前国际公认的糖尿病血糖控制与监测的金标准，而且大量临床研究表明其与糖尿病慢性并发症的发生发展密切相关。近年来HbA1c的临床应用已逐渐拓展至糖尿病的筛查、诊断及预测等方面。

一、HbA1c与糖尿病血糖控制和慢性并发症

糖尿病防治领域最具里程碑意义的两项研究——糖尿病控制与并发症研究（DCCT）及英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）均证实以HbA1c为目标的强化血糖控制可降低糖尿病慢性并发症的发生风险［2-3］，从而明确了HbA1c与糖尿病慢性并发症的密切关系，确立了HbA1c作为衡量血糖控制水准金标准的地位。此后国际上围绕HbA1c与糖尿病慢性并发症涌现了大量的多中心临床研究，进一步验证了HbA1c在血糖监测和控制中的重要性。

DCCT及UKPDS研究显示糖尿病微血管并发症的发生风险均随HbA1c的升高而升高，UKPDS研究还发现HbA1c每降低1%，微血管终点事件发生风险可降低37%［2-3］。1项来自马来人的研究显示检测轻度及中度视网膜病变的HbA1c合适切点分别为6.6%及7.0%［4］。年国际专家委员会总结了来自埃及、Pima印第安人、全美健康和营养调查（NHANES）3项流行病学调查的结果，指出HbA1c6.5%可识别存在进展型视网膜病变风险的患者［5］。Detect-2研究对来自5个国家的9项研究进行了综合分析，得出HbA1c6.4%是判断糖尿病视网膜病变的切点［6］。侯佳宁等［7］对中国2型糖尿病患者的研究显示，HbA1c≥6.5%的患者视网膜病变患病率急剧增加；并指出病程≤5年、5~10年及≥10年的2型糖尿病患者视网膜病变显著增加的切点分别为8.1%、6.1%和5.6%。糖尿病治疗和血管保护行动：百普乐与达美康缓释片对照评估研究(ADVANCE)显示，5年随访时强化治疗组HbA1c水平明显低于标准治疗组（6.5%比7.3%），同时微血管终点事件发生率明显较标准治疗组降低，其中主要是糖尿病肾病发生率明显降低［8］。

糖尿病大血管并发症是糖尿病致残、致死的主要原因。Selvin等［9］对糖尿病患者的荟萃分析发现，HbA1c每升高1%，1型糖尿病和2型糖尿病患者发生冠心病的相对风险分别增加15%和18%，发生外周动脉疾病的RR分别增加32%和28%。芬兰1项10年前瞻性研究显示，基线时HbA1c≥6.5%的女性10年后发生心血管事件的相对风险为［2.99(2.50~3.56)］［10］。Ray等［11］对5项心血管终点事件前瞻性研究共3万多名研究对象的荟萃分析结果发现，强化治疗组的HbA1c较标准治疗组平均降低0.9%，而非致死性心肌梗死降低17%，心血管事件发生率降低15%。

中华糖尿病杂志

作者：上海交通医院内分泌代谢科包玉倩

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