十八种罕见疾病,药研新进展YAO闻快

1.

POMC缺乏和LEPR缺乏

上市许可申请已提交

图：RhythmPharmaceuticals网站

Rhythm制药公司前不久宣布，已向EMA提交了黑素皮质素-4受体（MC4R）激动剂setmelanotide的上市许可申请（MAA），用于治疗前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）缺乏性肥胖症和瘦素受体（LEPR）缺乏性肥胖症。该公司已获得MAA的加速评估资格，这将缩短人类使用药品委员会（CHMP）的审评时间。Rhythm公司还在一项关键性3期试验中，评估setmelanotide对Bardet-Biedl和Alstr?m综合征患者减少饥饿感和降低体重的疗效，该试验数据预计在年第四季度或年第一季度初公布。POMC缺乏症是一种罕见病，医学文献中已报道病例仅有50例。POMC缺乏会导致幼年起病的严重肥胖症。瘦素受体（LEPR）缺乏的患者在出生时体重正常，但他们总会感到饥饿，导致体重迅速增加，患者还有可能青春期发育延迟或无青春期发育，从而无法怀孕（不育）。Alstr?m综合征是一种罕见病，影响人体众多系统，据报道全世界仅有多人患有Alstr?m综合征。Bardet-Biedl综合征也是一种影响人体众多部位的疾病，在北美和欧洲的大部分地区患病率为14万分之一到16万分之一。

注：前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）缺乏性肥胖症，英文：pro-opiomelanocortindeficiencyobesity

瘦素受体（LEPR）缺乏性肥胖症，英文：leptinreceptordeficiencyobesity

2.

阵发性睡眠性血红蛋白尿症

全球3期研究完成患者招募

图：ApellisPharmaceuticals网站

Apellis制药公司近期宣布已完成全球3期研究PRINCE的患者招募，该研究正在评估Pegcetcoplan（APL-2）对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗效果。招募到的患者均为初治患者，即在进入试验前三个月内未接受补体抑制剂治疗。根据pegcetacoplan治疗PNH的关键性研究PEGASUS的积极结果，该公司计划于年下半年向美国和欧盟提交pegcetacoplan治疗PNH的上市申请。PRINCE研究是一项随机、多中心、开放标签、对照3期试验。本研究旨在评估pegcetacoplan对48例初治、有溶血迹象（LDH升高≥1.5倍ULN）且血红蛋白水平低于筛查时正常值下限的成人患者的疗效。治疗26周后评估的主要结果指标包括在不输血的情况下血红蛋白稳定和乳酸脱氢酶（LDH）水平的降低。该研究共招募53名患者。

3.

Rett综合征

2/3期临床试验首位患者用药

Anavex生命科学公司最近宣布，Anavex?2-73（blarcamesine）治疗Rett综合征（Rettsyndrome）的2/3期Anavex?2-73-RS-临床试验EXCELLENCE中完成首位患者用药。2/3期研究中使用每日一次ANAVEX?2-73（blarcamesine）口服液制剂来治疗Rett综合征。在12周的治疗期内，将对至少69名患者进行包括ANAVEX?2-73特异性精准药物生物标记物在内的安全性和有效性研究。这是AnavexRett综合征项目中第三个正在进行的临床研究：美国RTT（Anavex?2-73-RS-）、AVATAR（Anavex?2-73-RS-）和EXCELLENCE（Anavex?2-73-RS-）。ANAVEX?2-73（blarcamesine）已获得FDA治疗Rett综合征的快速通道、儿科罕见病和孤儿药资格认定。另外，有研究人员发现一种实验性抗癌药物JQ1化合物，可以延长Rett综合征小鼠的寿命。科学家们说，这种实验性JQ1药物还能恢复人类疾病模型中神经元的细胞功能。耶鲁儿童研究中心和干细胞中心的研究员、遗传学副教授，本研究首席资深作者HyunPark说，鉴于Rett综合征目前还没有有效的治疗方法，这项研究为进一步研究Rett综合征的潜在新疗法铺平了道路。

4.

脆性X染色体综合征

临床试验最新数据

图：ZynerbaPharmaceuticals网站

Zynerba制药公司前不久公布其为期14周的关键性试验CONNECT-FX（儿童和青少年脆性X的大麻二酚（CBD）临床研究）的主要结果。这项多国、随机、双盲、安慰剂对照试验评估了Zygel?CBD凝胶治疗名脆性X染色体综合征（FragileXsyndrome，FXS）行为症状的安全性和有效性。与安慰剂相比，Zygel在异常行为检查表（ABC-CFXS）的社交回避子量表的改善这一主要终点上没有达到统计学显著性。与安慰剂相比，Zygel在三个关键次要终点（即从基线检查到治疗结束ABC-CFXS的易怒性子量表评分、ABC-CFXS社交无反应/嗜睡子量表评分与临床总体印象改善（CGI-I）方面的变化）没有显示出统计学显著性。

5.

克罗恩病等

CHMP建议扩大适用症

图片来源：CelltrionHealthcare网站

CelltrionHealthcare最近宣布，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）建议扩大Remsima?（CT-P13）皮下（SC）注射的现有上市许可，批准五个适应症：用于治疗强直患者脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎和银屑病。在此之前，欧盟已于年11月批准Remsima?SC治疗类风湿关节炎患者的上市许可。CHMP的肯定意见是基于一项关键研究数据的支持，该研究比较了Remsima?皮下注射和静脉输注（IV）在活动性克罗恩病和溃疡性结肠炎患者中的药代动力学、有效性和安全性。Celltrion已在美国、欧洲和亚洲约个国家完成了Remsima?SC配方和剂量的专利保护申请程序，专利期到年和年。

6.

高胆固醇血症和高脂蛋白血症等

基因疗法RP-A的1期试验开始患者给药

图:MediciNova网站

MediciNova公司近期宣布，其已收到欧洲专利局的一份专利批准通知书，该专利申请涉及治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症和高脂蛋白血症的MN-（tipelukast）和MN-（MN-的主要代谢物）。专利内容包括降低血中甘油三酯水平的方法、降低血液中总胆固醇水平的方法以及使用MN-或MN-降低低密度脂蛋白（LDL）血液水平的方法。专利包括口服给药的液体和固体剂型。

MediciNova公司总裁兼首席执行官YuichiIwaki博士评论道：“由于我们已经在美国、日本和中国获得了类似适应症的专利，我们相信，在欧洲的专利获批可以大大提高MN-的潜在价值。”MediciNova目前的策略是将重点放在MN-（ibudilast）治疗神经系统疾病上，如进行性多发性硬化症（MS）、肌萎缩性侧索硬化症（ALS）、退行性颈髓病（DCM）、特发性肺纤维化（IPF）等。

注：高甘油三酯血症、高胆固醇血症和高脂蛋白血症，英文名称：hypertriglyceridemia,hypercholesterolemia,hyperlipoproteinemia

7.

Alport综合征

反义寡核苷酸新疗法

外显子跳跃疗法的作用机制

一个多机构的研究小组已经成功地开发出一种外显子跳跃疗法，即利用核酸疗法治疗Alport综合征（Alportsyndrome），Alport综合征是一种不可治愈的肾脏疾病，可发展为肾衰竭。疾病模型小鼠被发现对治疗完全有反应。Alport综合征（AS）是继常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）之后第二常见的遗传性肾病。该病特征为听力下降，眼睛异常和肾脏疾病，通常会进展到终末期肾病（ESKD）。按遗传方式可分为三类：X连锁AS、常染色体隐性AS和常染色体显性AS，约80%的病例为X连锁Alport综合征（XLAS）。动物模型的实验将会继续进行，以确定用药剂量并评估药物安全性。评估完成后，将开始对患者进行临床试验。

8.

胶质母细胞瘤

iPSC衍生的异基因细胞疗法

Century疗法公司最近宣布已收购Empirica治疗公司，利用其iPSC衍生的异基因细胞疗法对抗胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）。“热烈欢迎Empirica团队加入到Century大家庭。他们深厚的专业知识和独特的能力将使我们能够加速开发iPSC衍生的免疫应答细胞产品，用于治疗和潜在治愈脑癌。”Century公司首席执行官LaloFlores博士说。该公司的科学基础是拥有一个强大的综合多组学平台，结合其独特的患者衍生的、治疗适应的复发性GBM模型，从而可以发现并验证新的脑瘤靶点。正如在年5月的细胞干细胞论文中所发表的那样，Empirica最先进的复发性GBM临床前模型已经证明了CAR-T细胞治疗GBM的潜力。

9.

多发性硬化

临床试验\研究进展

图：AtaraBiotherapeutics网站

Atara公司最近宣布，ATA的1b期研究招募到首位患者，ATA是一种现成的异基因EBV特异性T细胞免疫疗法，用于治疗进展型多发性硬化（multiplesclerosis，MS）。美国和澳大利亚临床试验点的参与者将随机接受ATA或匹配的安慰剂，所用剂量是从研究的1a期部分中选择的第三组剂量。主要终点将在12个月时评估，之后，所有受试者都将接受正常治疗，并随访12个月。所有受试者在前两年的治疗后都有机会进入为期三年的开放标签扩展研究。

图：PrincipiaBiopharma网站

另外，Principia生物公司前不久宣布，其合作伙伴赛诺菲（Sanofi）进行的SAR治疗复发型多发性硬化（RMS）患者的3期临床试验中招募到首位患者。由Principia发现的SAR（原名PRN）是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可以穿过人血脑屏障，调节外周和中枢神经系统（CNS）的免疫细胞功能，显示出治疗CNS疾病的潜力。

10.

小胖威利综合征

3期试验最新结果

Soleno治疗公司最近宣布了3期试验DESTINYPWS（C）的主要结果，该试验评估了小胖威利综合征（PWS）患者每日一次服用二氮氧基胆碱控释片（DCCR）的疗效。DESTINYPWS是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在美国和英国29个地点对名PWS患者进行了DCCR每日一次口服给药。这项研究的目的是评估DCCR在4岁及以上、基因证实为PWS的受试者中的安全性和有效性。佛罗里达大学儿科内分泌科教授、索里诺研究中心首席研究员JenniferL.Miller说，“PWS会给患者和家属带来巨大的生活质量挑战。这些数据表明，DCCR治疗可显著改善重症患者的过度进食，并对行为和身体方面产生了其他积极影响，如果获批，可以为难以控制症状的PWS患者提供安全有效的治疗。这项研究中DCCR在最大患者队列中疗效与DESTINYPWS的总体效果一致。”

11.

先天性肾上腺皮质增生症

2期阳性数据公布

图：NeurocrineBiosciences网站

Neurocrine生物科学公司前不久公布其已完成的开放标签、多剂量、剂量发现（dose-finding）的crinecorfont二期临床研究的阳性数据，显示典型先天性肾上腺增生症（CAH）的成人患者的所有三个关键疾病激素标记物均有效降低，该病是一种影响肾上腺的遗传性疾病。Neurocrine计划在年下半年对患有典型CAH的成年患者进行一项单一全球注册研究。典型CAH是一种遗传性疾病，其中酶缺乏会改变肾上腺类固醇的产生。由于这种缺陷，肾上腺无法产生足够的皮质醇，有时还产生醛固酮，从而导致潜在生命危险。

12.

甲硫腺苷磷酸化酶缺失

选定候选产品开发

图：IDEAYABiosciences网站

IDEAYA生物科学公司最近宣布，其已选定开发候选产品IDE，用于其蛋氨酸腺苷转移酶2a（MAT2A）“合成杀伤力计划”（SyntheticLethalityprogram）。MAT2A项目针对的是甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的癌症患者。随着IDE被选定为MAT2A计划的开发候选药物，IDEAYA已经启动了IND赋能研究，并计划在年第四季度提交研究性新药（IND）申请。IDEAYABiosciences首席科学官MichaelDillon博士说：“根据我们获得的临床前体内疗效数据，我们认为IDE有潜力在MTAP缺失基因改变的选定实体瘤类型中进行单一用药和联合用药的研究评估。”

13.

GM1神经节苷脂贮积症

1/2期研究完成低剂量组患者招募

图:AxovantGeneTherapies网站

Axovant基因疗法公司前不久宣布，该公司已完成1/2期（“第1阶段”）低剂量队列研究的患者招募，该研究是评估静脉注射1.5xvg/kg剂量治疗II型（婴儿晚期和青少年发病）GM1患者的安全性、耐受性和探索性疗效测量。目前，该研究有望在年第4季度公布来自AXO-AAV-GM1临床试验低剂量队列的6个月数据（n=5）。此外，研究性新药（IND）申请已被修改，以扩大试验范围，将包括I型（婴儿）患者，并将评估3倍剂量（4.5xvg/kg）疗效。该公司预计在年下半年开始在I型和II型患者的高剂量队列中给药。GM1神经节苷脂贮积症是由GLB1基因突变造成β-半乳糖苷酶减少，从而导致的进行性及致命性儿童溶酶体贮积症。目前无获批治疗方法。AXO-AAV-GM1于年11月获得了FDA授予的孤儿药资格认定。

14.

中枢神经系统疾病

万融资助力新一代疗法

图：AutobahnTherapeutics