诺华宣布LNP治疗阵发性睡眠性血红

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试验性补体因子B抑制剂LNP口服给药，与依库珠单抗联用，可显著改善血液学应答

10名患者中有7名停止使用依库珠单抗，仅继续使用LNP单药治疗，结果其维持了血红蛋白（Hb）水平，代表疾病活动度的生物标志物没有变化，也没有出现突破性溶血的体征或症状

II期研究的结果有望使其成为治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）（一种罕见且危及生命的血液疾病）的新的治疗手段1,2；同时目前正在没有接受过anti-C5治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿患者中，开展一项采用LNP单药治疗的II期临床研究

LNP作为一种首创性的选择性靶向B因子（免疫系统补体旁路的一部分）的强效在研药物3,4,5，目前在开发中的适应症还包括用于多种涉及补体系统的肾脏疾病的治疗

美国食品药品管理局和欧洲药品管理局已经授予LNP为治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿和罕见肾病C3肾小球肾病（C3G）的孤儿药资格

近日，诺华公布了治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）的试验性口服制剂LNP的最新II期数据，并于在线举办的年欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会上做了分享。

在这项开放标签的II期临床研究（NCT）中，尽管患者正在接受依库珠单抗治疗，LNP的使用显示出可改善活动性溶血患者的血液学应答和改善代表疾病活动的生物标志物。对于接受加用LNP与依库珠单抗联合治疗的患者，其乳酸脱氢酶（血管内溶血的生物标志物）水平显著降低，血红蛋白（Hb）水平显著改善。与基线时单独使用依库珠单抗相比，LNP联合治疗使血红蛋白增加了2.87g/dL（p0.），该数值具有临床意义；在不进行红细胞输血的情况下，除了2名患者外的所有患者（80%）实现血红蛋白水平12g/dL。所有患者在开始LNP治疗前都需要进行红细胞输注。

“在这项研究中，在尽管接受标准抗补体治疗，但仍然贫血且依赖输血的阵发性睡眠性血红蛋白尿患者中，LNP口服给药使患者避免了进行输血，并产生有临床意义的获益。”那不勒斯费德里克二世大学教授兼意大利阿韦利诺Moscati医院血液和骨髓移植部门负责人AntonioRisitano教授说道。医院和巴黎大学法国再生障碍性贫血和阵发性睡眠性血红蛋白尿参考中心负责人RégisPeffaultdeLatour教授是这项研究的主要研究者。

“这些最新数据清楚地表明，LNP能控制这种疾病的溶血机制，并可能改变阵发性睡眠性血红蛋白尿的治疗模式。”PeffaultdeLatour教授表示。

阵发性睡眠性血红蛋白尿是一种罕见且危及生命的血液疾病，其特征为补体所驱动的溶血、血栓形成和骨髓功能受损6，可导致衰弱症状，影响患者的生活质量7,8,9。

到目前为止，经过至少6个月的稳定LNP联合治疗后，且基于研究者的判断，7名（70%）患者停止使用了依库珠单抗，并继续接受LNP单药治疗。重要的是，接受LNP单药治疗的所有患者均保持其血红蛋白水平，代表疾病活动的生物标志物没有变化，也没有突破性溶血的体征或症状。

LNP也表现出良好的安全性和耐受性，未发生严重的治疗相关感染或血栓栓塞事件。在提交数据的截止日期之后，一名进入研究时患严重淋巴细胞减少症的受试者因严重不良事件淋巴增生性疾病而停止治疗。最常报告的不良事件为头痛、失眠、鼻炎和鼻液溢。

这些积极的II期研究结果令人振奋，并为进一步评估口服LNP作为单药治疗和标准治疗用于阵发性睡眠性血红蛋白尿提供了基础，我们将继续开发LNP以治疗这种疾病，同时探索其在涉及补体系统的其他疾病中的应用。

——诺华全球药品开发负责人兼首席医学官

蔡正华（JohnTsai）

关于LNP

LNP是一种首创性、口服给药、高效和高选择性的补体旁路B因子抑制剂3,4。LNP目前正在进行临床开发，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿和一些涉及补体系统的肾脏疾病，包括IgA肾病、C3肾小球病(C3G)、非典型溶血性尿毒综合征和膜性肾病，这些疾病存在显著未被满足的医药需求。

在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿时，LNP作用于C5末端通路的上游，不仅可以防止血管内溶血，还可以防止血管外溶血。因此，因其靶向潜在的病理生理学机制3,4，LNP可能比目前的标准更具治疗优势。诺华正在进行另一项II期临床研究(NCT)，以评估LNP单药治疗未经anti-C5的阵发性睡眠性血红蛋白尿初治患者的疗效，并计划在今年晚些时候启动III期研究10。

美国食品药品管理局和欧洲药品管理局已经授予LNP为治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿和C3G的孤儿药资格。

关于本研究

NCT是一项II期、多中心、开放标签、序贯两队列试验，用于评估LNP在伴活动性溶血的阵发性睡眠性血红蛋白尿患者（队列1:n=10）中的安全性、疗效、耐受性和药代动力学/药效学特征，这些患者正在接受依库珠单抗治疗。研究的主要目的是评估在第13周时，在标准治疗（依库珠单抗）的基础上LNP对减轻溶血的效果。

在接受LNP治疗13周后，患者可进入长期扩展研究，基于研究者的判断，可以调整依库珠单抗的剂量或停用依库珠单抗。

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Reference

1.RisitanoAM.Anti-ComplementTreatmentinParoxysmalNocturnalHemoglobinuria:WhereweStandandWhereweareGoing.TranslMedUniSa;8:43–52.

2.DebureauxP,etal.HematologicalResponsetoEculizumabinParoxysmalNocturnalHemoglobinuria:ApplicationofaNovelClassificationtoIdentifyUnmetClinicalNeedsandFutureClinicalGoals.Blood;(Suppl1):.

3.SchubartA,etal.Small-moleculefactorBinhibitorforthetreatmentof