糖尿病慢性肾病与糖化血红蛋白

糖化血红蛋白HbA1C，是一个临床性的指标，糖化血红蛋白测试通常可以反映患者近8～12周的血糖控制情况。糖化血红蛋白是糖尿病诊断新标准和治疗监测的“金标准”　

最近加拿大研究者最近发现，患有慢性肾脏疾病（CKD）的糖尿病患者将糖化血红蛋白控制在7％～9％，不良事件发生风险最低，过高或过低都会使风险增加。在这项对两万余名患者进行的平均3．8年的随访中，不论是CKD3期还是4期的糖尿病患者，较高的糖化血红蛋白（超过9％）都会带来全因死亡率、心血管事件、住院率和肾病进展风险的增加，

中国和美国的糖尿病医学的营养治疗指南，认为HbA1C的最好是控制在6.5%以下，而有些权威机构认为最佳健康糖化血红蛋白HbA1C应该低于5.0%。

不管怎样，控制糖化血红蛋白的值是个非常重要的治疗目的，而这个目的远远不是摘掉“糖尿病”这个帽子这么简单，对于希望身体健康的人来说，它意味着更多。

从新认识糖化血红蛋白，它怎么来的？

第一步：当血糖接触蛋白质和脂质并结合形成，破坏性化合物称为晚期糖基化终产物（AGEs）——糖基化终产物（advancedglycationendproducts，AGE）是指在非酶促条件下，蛋白质、氨基酸、脂类或核酸等大分子物质的游离氨基与还原糖的醛基经过缩合、重排、裂解、氧化修饰后产生的一组稳定的终末产物。

第二步：AGEs与血红细胞表面受体结合称为晚期糖基化终产物受体（RAGE）

由于很多细胞都有晚期糖基化终产物受体（RAGE）

所以糖化血红蛋白HbA1C，还有很多兄弟姐妹

AGE-BSA

AGE-HSA

AGE-白蛋白

AGE-胶原蛋白

AGE-LDL

既与各种底物，如Hb、BSA、HSA、白蛋白、胶原蛋白和LDL分别与一种或多种还原糖进行化学反应的基础上形成的高级糖基化终产物

激活后，这些物质触发炎症介质NF-κB，它可激活许多炎症基因(Mosquera)。晚期糖基化终产物主要在体内产生，血糖水平升高导致糖基化加剧。但饮食中的AGEs也会导致炎症，当食物经高温加工含量会大大增加，尤其是红肉(Witko-Sarsatetal.;Vlassaraetal.)

所以治疗控制糖化血红蛋白的更有效靶点应该是AGEs

而营养素已被表明能减轻和改善这些指标，同时成本更低，今天给大家介绍一个营养素—维生素B6

维生素B6即复合吡哆胺，是高级糖基化终产物的强大对手。大量的研究证实了它阻止高级糖基化终产物(Voziyan;Ahmed;Williams)形成的能力。证据还表明,吡哆胺彻底地限制了相当致命的脱脂氧化终产物(ALE’s)的形成——另一个肾病催化剂(Alderson;Metz(a,b))。

在南卡罗莱纳大学的生物化学家团队能够表明,吡哆胺捕捉在油脂(脂肪)过氧化反应中形成的活性分子并随着他们无害地进入尿液(Metza;Onorato)。

他们的同事随后发现,通过在糖尿病老鼠身上中和高级糖基化终产物和脱脂氧化终产物能够阻止肾脏疾病和血脂异常(Degenhardt)。他们发现，相对于用空白对照剂组的老鼠，通过补充吡哆胺（维生素b6）的老鼠的尿液中白蛋白(蛋白质)水平较低，废产物肌酸酐的血浆水平较低，血脂较少显著升高，所有这些与高级糖基化终产物/脱脂氧化终产物的下降直接相关。

他们随后验证是否可以在非糖尿病老鼠中获得类似的结果(Alderson)。三组老鼠进行了研究:

1、精瘦型(健康的)

2、未用吡哆胺治疗的肥胖型

3、用吡哆胺治疗的肥胖型。

正如预期的那样,与精瘦型老鼠相比，未用吡哆胺治疗的肥胖型老鼠的高级糖基化终产物和脱脂氧化终产物形成经历了两到三倍增加。相反，用吡哆胺治疗的肥胖型老鼠不存在此变化。与未用吡哆胺治疗的肥胖型老鼠相比，用吡哆胺治疗的肥胖型老鼠在血浆甘油三酯，胆固醇和肌酸酐水平等指标上也经历了一个较小的增加(Alderson)。

同样引人注目的发展,当增厚血管壁，用吡哆胺治疗的老鼠的高血压消退,。未用吡哆胺治疗的老鼠尿出现了肾脏疾病(蛋白尿)的尿证据，相比之下，用吡哆胺治疗老鼠的指标已近正常。这为吡哆胺对抗慢性肾脏疾病的多目标保护效应提供了强有力的证据(Alderson)。

在年,这个研究团队有了一个里程碑的发现。在研究吡哆胺(还有各种附加天然抗氧化剂)对糖尿病肾病老鼠发展的相关影响中，他们决定检测这些天然化合物如何较量依那普利,依那普利是一个标准的药物介入，用于阻止慢性肾病(Alderson)。依那普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂,常用于控制血压和肾脏疾病的一个甲级类药物。

他们发现,吡哆胺疗法是预防肾脏疾病发展的最有效的治疗方法，其次是维生素E和硫辛酸。处方药依那普利,,被证明是最差效果的干预。吡哆胺同时也抑制血脂异常以及高级糖基化终产物和脱脂氧化终产物的形成，它比依那普利更能提供一个更广泛范围的预防效果(Alderson)。

迈阿密大学的研究人员通过对糖尿病老鼠同时使用吡哆胺（维生素b6）和依那普利治疗来改进调查结果(Zheng)。他们又发现吡哆胺能单独提供减少蛋白尿和肾小球损伤(在肾脏内运载血液的毛细血管)这些实质性的好处。结合使用卡托普利与吡哆胺来降低这些老鼠的肾病死亡率，同样地引导主要研究人员认为血管紧张素转化酶抑制剂(卡托普利)/吡哆胺组合可能有用。

在慢性肾脏疾病患者身上使用吡哆胺疗法是一项令人信服的研究。年,哈佛大学的一组研究人员着手确定阻止糖尿病肾病患者的病情发展的最佳干预措施(Williams)。他们在糖尿病肾病患者身上进行了两次24周的多通道的安慰剂对照试验----大家都知道这种疗法可以延缓晚期糖尿病肾病的发作。吡哆胺剂量的范围在50到毫克，每日两次。

吡哆胺显著地抑制了废产物肌酸酐的血液水平上升,而废产物肌酸酐是肾功能障碍一个关键的生物标记和肾功能衰竭的预测器。相比较安慰剂对照试验组，吡哆胺治疗同样显著降低了尿道炎性细胞因子的水平。

吡哆胺已牢固成为因高级糖基化终产物和脱脂氧化终产物导致或加剧的慢性肾病的最前沿、安全、低成本的介入。此外，这种天然维生素B6化合物被证明能显著改善手术肾移植的效果和其他种类的肾脏疾病(Murakoshi;Tanimoto;Waanders)。

年1月，美国食品及药物管理局将这个有效的、完全安全的慢性肾病治疗剂归类于药物，让许多美国人因为此种苛刻条件而难以获得，因而，此种行为相当于犯罪。当存在一个的绝对安全的替代时，任何人都不应被迫承担高成本药品及其毒性副作用的负担。

幸运的是,还可有另一个相对安全的选择———维生素B6另一种形式，被称为磷酸吡哆醛，同样能发挥有效地抗高级糖基化终产物效果。临床上，它被证明能阻止糖尿病肾病患者病情的进展(Nakamura)。事实上，早在年，磷酸吡哆醛被德国研究小组用于降低慢性肾脏疾病患者的血脂(Nakamura)。

磷酸吡哆醛(P-5-P):饭前30分钟，每日两次50-毫克

5’-磷酸吡哆醛（p-5-p）是转换的和易吸收的维生素B6的形式。这种磷酸化B6代谢产物参与多个不同的代谢步骤，包括氨基酸转换，红血细胞和神经递质的产生，脂肪酸代谢。这种活性形式的维生素B6特别适合于氨基酸失衡，营养不足，或肝功能受损的个体，虽然盐酸吡哆醇是维生素B6在膳食补充剂中最常用的形式，但它必须转化为活性辅酶形式，p-5-p，才有用。营养不足，某些药物，肝功能受损，和酶缺陷可以降低人体转化B6形式的能力，如盐酸吡哆醇转化成p-5-p.相反，P-5-P形式的维生素B6已具完全活性和现成可用的，因为它不需要在人体进一步转化。当需要补充维生素B6时P-5-P随时可用。

但是在治疗的过程中，需要观察患者的AGEs水平、糖化血红蛋白水平，当达到正常值后，建议逐步减量，因为有些患者可能会超过mg的剂量服用B6,这个剂量长期服用会造成神经毒性和而长期超过mg服用B6可以会造成B6依赖症。