生理性黄疸的原因

　　生理性黄疸的原因： 　　胎儿出生后，由母体内低氧的环境改成体外的正常环境，多余的红细胞产生大量胆红素，又无法通过没有发育成熟的酶系统来排出体外，只能跟着血液流动到体表，皮肤和巩膜显示出了黄色。 　　病理性的原因： 　　先天性缺陷（先天性代谢酶和红细胞遗传性缺陷）、新生儿溶血症、新生儿缺氧和感染、胆道畸形、肠肝循环增加（肠道闭锁，幽门肥厚，巨结肠，甲状腺功能减低，饥饿和喂养延迟）、新生儿肝炎等疾病是病理性黄疸最常见的原因。 　　新生儿黄疸病因详细解析： 　　病理性黄疸根据其发病原因分为三类： 　　1.胆红素生成过多 　　（1）红细胞增多症：即静脉血中红细胞6×10^12/L，血红蛋白g/L，血细胞比容65%。常见于母-胎或胎-胎间输血、脐带结扎延迟、先天性青紫型心脏病及糖尿病母亲的婴儿等。 　　（2）血管外溶血：如较大的头颅血肿、皮下血肿、颅内出血、肺出血、消化道出血或其他部位出血。 　　（3）同族免疫性溶血：见于血型不合如ABO或Rh血型不合等，我国ABO溶血病多见。 　　（4）遗传性疾病：红细胞6.磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺陷在我国南方多见，核黄疸发生率较高；其他如红细胞丙酮酸激酶缺陷病、球形红细胞增多症、半乳糖血症、αl抗胰蛋白酶缺乏症、囊性纤维病等。 　　（5）肠肝循环增加：肠道闭锁、先天性幽门肥厚、巨结肠、甲状腺功能减低、饥饿和喂养延迟等均可使胎粪排泄延迟，使胆红素重吸收增加；母乳性黄疸的发生机制仍不十分明确，可能与母乳中的β-葡萄糖醛酸苷酶进入患儿肠内，使肠道内未结合胆红素生成增加有关，试停喂母乳3～5天，黄疸明显减轻或消退则有助于诊断。 　　（6）其他：红细胞酶缺陷如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）等，红细胞形态异常如遗传性球形红细胞增多症等，及血红蛋白病如α-地中海贫血等，均可使红细胞破坏增加而导致黄疸。 　　2.胆红素代谢障碍 　　（1）缺氧和感染：如窒息等，可抑制肝脏UDPGT的活性。 　　（2）Crigler-Najjar综合征：即先天性UDPGT缺乏。I型属常染色体隐性遗传，酶完全缺乏，酶诱导剂治疗无效，很难存活；Ⅱ型属常染色体显性遗传，酶活性低下，酶诱导剂治疗有效。 　　（3）Gilbcrt综合征：即先天性非溶血性未结合胆红素增高症，属常染色体显性遗传，是由于肝细胞摄取胆红素功能障碍，黄疸较轻；也可同时伴有UDPGT活性降低，此时黄疸较重，酶诱导剂治疗有效，预后良好。 　　（4）Lucey-Driscoll综合征：即家族性暂时性新生儿黄疸，由于妊娠后期孕妇血清中存在一种孕激素抑制UDPGT活性所致。本病有家族史，新生儿早期黄疸重，2～3周自然消退。 　　（5）药物：某些药物如磺胺、水杨酸盐、维生素K3、吲哚美辛、毛花苷丙等，可与胆红素竞争Y、Z蛋白的结合位点。 　　（6）其他：先天性甲状腺功能低下、脑垂体功能低下和21-三体综合征等常伴有血胆红素升高或生理性黄疸消退延迟。 　　3.胆汁排泄障碍 　　（1）新生儿肝炎：多由病毒引起的官内感染所致。常见有乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、肠道病毒及EB病毒等。 　　（2）先天性代谢缺陷病：αl-抗胰蛋白酶缺乏症、半乳糖血症、果糖不耐受症、酪氨酸血症、糖原累积病Ⅳ型及脂质累积病等可有肝细胞损害。 　　（3）Dubin-Johnson综合征：即先天性非溶血性结合胆红素增高症，是由肝细胞分泌和排泄结合胆红素障碍所致。 　　（4）胆道闭锁：目前已证实本症多数是由于宫内病毒感染导致的生后进行性胆管炎、胆管纤维化和胆管闭锁；若管壁薄弱则形成胆总管囊肿。多在出生后2周始显黄疸并呈进行性加重；粪色由浅黄转为白色；肝进行性增大，边硬而光滑；肝功改变以结合胆红素增高为主。3个月后可逐渐发展至肝硬化。

　　生理性黄疸症状较轻，出生24小时以后皮肤开始泛黄，一周左右完全消退，新生儿一般情况好，无贫血，肝脾不肿大，肝功能正常，不发生核黄疸。早产儿可略延迟1—2天出现，黄疸程度较重，消退可延至2—4周。 　　病理性黄疸常在出生后24h内出现，持续时间在2周以上，早产儿在3周以上；黄疸在出生后消失复现并进行性加重。重症的黄疸可以合并核黄疸，常有引起黄疸的原发病的伴随症状。 　　 　　1.胆红素生成过多 　　新生儿胆红素是血红素的分解产物，约80%来源于血红蛋白，约20%来源于肝脏和其他组织中的血红素及骨髓中红细胞前体。新生儿每日生成的胆红素明显高于成人（新生儿8.8mg/kg，成人3.8mg/kg。 　　2.血浆白蛋白联结胆红素的能力不足 　　单核吞噬细胞系统的胆红素进入血循环，与白蛋白联结后，运送到肝脏进行代谢。与白蛋白联结的胆红素，不能透过细胞膜及血脑屏障引起细胞和脑组织损伤。刚娩出的新生儿常有不同程度的酸中毒，可影响胆红素与白蛋白联结，此外，早产儿胎龄愈小，白蛋白含量愈低，其联结胆红素的量也越少。 　　3.肝细胞处理胆红素能力差 　　未结合胆红素（unconjugatedbilirubin）进入肝细胞后，与Y、Z蛋白结合，在光面内质网，主要通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDPGT）的催化，形成水溶性、不能透过半透膜的结合胆红素（conjugatedbilirubin），经胆汁排泄至肠道。新生儿出生时肝细胞内Y蛋白含量极微（生后5～10天达正常），尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶含量也低（生后1周接近正常）且活性差（仅为正常的0～30%），因此，生成结合胆红素的量较少。 　　4.肠肝循环（enterohepaticcirculation）特点 　　在成人，肠道内的结合胆红素被细菌还原成尿胆原及其氧化产物，其中，大部分随粪便排出，小部分被结肠吸收后，极少量由肾脏排泄，余下的经门静脉至肝脏重新转变为结合胆红素，再经胆道排泄，即胆红素的“肠肝循环”。出生时，因肠腔内具有β-葡萄糖醛酸苷酶，可将结合胆红素转变成未结合胆红素，加之肠道内缺乏细菌，导致未结合胆红素的产生和重吸收增加。此外，胎粪约含胆红素80～mg，如排泄延迟，可使胆红素重吸收增加。 　　此外，患儿饥饿、缺氧、脱水、酸中毒、头颅血肿或颅内出血时，更易出现黄疸或使原有黄疸加重。