糖化血红蛋白也能检测糖尿病肾病

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糖尿病肾病DKD是糖尿病最常见的微血管病变之一，是导致终末期肾病ESRD及相关死亡的主要原因。DKD发病机制目前尚未十分明确，但糖尿病患者长期血糖控制不佳是DKD发生、发展的主要决定因素。糖化血红蛋白HbA1c作为反映糖尿病患者血糖控制情况的金标准，研究表明其不仅有可能成为独立预测DKD的风险因素，而且在DKD早期筛查诊治起重要作用：HbA1c平稳且达标是影响DKD进展及预后的重要因素。

HbA1c与DKDHbA1c在年首先被Huisman等人分离出来后,大量的循证医学证据表明,相对于空腹血糖、以及口服葡萄糖耐量试验等方法，HbA1c可反映过去2-3个月平均血糖水平，其检测方便，无需禁食，应激及疾病状态中所受干扰较小，分析前稳定性较好。因此，HbA1c逐渐广泛应用于临床工作中。年，DCCT研究确定了HbA1c作为糖尿病微血管并发症风险指标的重要性。年美国糖尿病协会ADA的糖尿病诊疗指南指出，糖尿病诊断确立后，良好的血糖控制可延缓糖尿病患者的并发症出现和降低糖尿病死亡率，HbA1c控制目标应遵循个体化原则，建议非妊娠成人糖尿病患者HbA1c应7.0%；对于糖尿病病程短、预期寿命长、无心血管并发症以及单用二甲双胍、改变生活方式可良好控制血糖的2型糖尿病患者，HbA1c控制应更严格，可6.5%；对于糖尿病病程长，预期寿命有限，伴有严重微血管、心血管并发症以及曾出现严重低血糖反应的糖尿病患者，HbA1c控制目标可放松至8.0%。尽管HbA1c在临床上的应用仍存在许多难题需要解决，比如HbA1c检测如何标准化、区域和种族间个体差异问题等，但HbA1c作为预测糖尿病微血管并发症的一项重要指标，可以在大多数患者中准确测量%并提供有价值的信息来帮助指导治疗决策。HbA1c与DKD的筛查与诊断目前临床上HbA1c主要应用于评估糖尿病的慢性血糖控制情况，但研究认为HbA1c亦可作为糖尿病及其并发症筛查有效手段。关于HbA1c的临界值，ADA将诊断糖尿病前期和糖尿病的HbA1c值分别为5.7%~6.4%和6.5%以上，DKD的临床诊断是基于GFR和蛋白尿的测量以及其他相关临床特性,比如糖尿病病程和糖尿病性视网膜病变DR等.DKD通过持续高尿白蛋白肌酐比(=30mg/g)和(或)GFR持续低于60ml/min/1.73m2加以鉴定。在诊断1型糖尿病5年后以及确诊2型糖尿病后，应每年进行DKD筛查1次.在出现白蛋白尿的患者中,伴发DR则明显表明已出现DKD.Penno等研究发现，与血糖升高的日间波动不同，HbA1c变异性与较长时间段血糖变化有关，HbA1c水平的波动可作为微量白蛋白尿、大量白蛋白尿、GFR下降、慢性肾脏病和溃疡或坏疽的独立预测因子。Takenouchi等研究表明，HbA1c可作为DKD的一种独立预测因子,不受年龄、尿白蛋白肌酐比、GFR、尿酸和白细胞计数的影响，同时，随着HbA1c的增大，微血管并发症风险呈指数上升，尤其是在糖尿病管理不理想的患者中。早期DKD的诊断指标较多,但仍没有一种简便并可靠的方法提高其诊断率。高浓度的糖化血红蛋白可损伤肾脏血管内皮细胞，导致血管通透性增加，进而出现蛋白尿，在高血糖和蛋白尿的长期作用下，进一步出现尿白蛋白肌酐比升高、GFR下降等改变，而血清胱抑素C是反映GFR变化的敏感指标之一。因此，联合检测HbA1c与尿白蛋白、尿白蛋白肌酐比、GFR、血清胱抑素C等相关指标，有利于DKD的早期诊断。

小结

DKD是糖尿病严重的微血管并发症之一，其发病机制未明，且起病具有隐蔽性。截止目前，尚无有效的治疗方法可阻断DKD的疾病进程，因而DKD的早期诊断及干预非常重要。糖尿病长期血糖控制不佳是导致DKD的诱发因素以及DKD进展的内在动力，而HbA1c已被公认为反映血糖控制情况以及血糖管理的重要指标，因此HbA1c的作用贯穿于DKD始发、进展、结局等环节。HbA1c检测标准化等问题以及HbA1c对于DKD作用的分子机制有待进一步深入研究，同时联合检测HbA1c与尿蛋白、GFR、肾脏病理等相关指标对于DKD早期诊断、指导治疗和判断预后的作用仍需要大量的循证医学证据支持。

参考文献：伍晓聪,武革.糖化血红蛋白与糖尿病肾病[J].中国临床新医学,,11(01):97-.