文献速递奥利司他联合二甲双胍治疗2型糖

引言

有效的体重管理是2型糖尿病患者长期治疗所必需的。2型糖尿病合并超重/肥胖患者（简称糖胖者）减重5%-10%可以增加胰岛素敏感性、改善血糖控制，降低降糖药的需求。适度的减重也可以降低血压、改善高脂血症、降低总死亡率和糖尿病相关的死亡率。

但是糖胖者要比非糖尿病患者更难减重以及维持减重后的体重。在选择降糖药物时要考虑药物对体重的影响，二甲双胍可以降低能量摄入有轻微减重的效果，是糖胖着的一个比较好的药物选择。糖胖着依靠非药物手段减重的成功率很低，即使减肥成功也很难维持减肥效果，因此，对减肥药物（如奥利司他）辅助减重的需求就比较大了。

本研究首次评估了奥利司他（胃肠道脂肪酶抑制剂）结合低热量饮食，对二甲双胍治疗的糖胖者的影响。

研究目标

评估奥利司他结合低热量饮食对二甲双胍治疗的糖胖者的体重、血糖控制和心血管风险因素的安全和疗效。

试验设计

该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共涉及美国的34家医学中心和加拿大的6家中心。共招募了名患者，经过2周的筛选期后被随机分到奥利司他组（名）和安慰剂组（名），进入为期52周（1年）的治疗期。试验组服用奥利司他一天3次，每次mg，为期1年。

所有入选患者的饮食参照美国糖尿病协会（ADA）的推荐，每天少摄入约千卡热量，每餐脂肪热量占30%，碳水化合物热量占50%，蛋白质占20%，胆固醇含量最多mg/天。鼓励患者运动。患者每天要在晚餐前后至少间隔2小时补充多种维生素。

研究对象

研究对象为控制不佳的2型糖尿病超重/肥胖患者，入选患者年龄在40-65岁，体重指数（BMI）在28-43kg/m2，体重已稳定至少3个月，糖化血红蛋白（HbA1c）水平在7.5-12.0%，已服用二甲双胍（-mg/天）治疗至少6周。对于磺脲类联合二甲双胍治疗的患者，只要磺脲类的剂量已稳定12周也可入选。

但是服用胰岛素、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂的患者被排除。其他排除条件包括肝肾疾病、内分泌紊乱、高血压控制不好的、活动性胃肠道疾病、曾做过减肥手术，用过减肥药物，有暴食症和药物滥用史。孕妇、哺乳期妇女和备孕的女性也被排除。

评价终点

体重、血压、空腹血糖水平每次随访时都测量（第0,2,4,8,12,16,20,24,30,36,42,48和52周）。HbA1c在第0,12,24,36,和52周时测量。血脂指标（总胆固醇,LDL和HDL胆固醇,LDL/HDL和甘油三酯）在第0，24，和52周时测量。

主要评价终点：体重、HbA1c的变化；空腹血糖水平和降糖药的变化也用于评估疗效。

次要评价终点：血脂、血压、腰围的变化（第0，24，52周）。

结果

治疗1年后，与安慰剂组比较，奥利司他组平均减重幅度更大（-4.6±0.3%vs.-1.7±0.3%,P0.)；减重5%以上的比例是安慰剂组的2倍多（39.0vs.15.7%,P＝0.）；奥利司他组减重10%以上的患者也更多（14.1vs.3.9%,P＝0.）（图1A）。奥利司他组血糖控制得更好，空腹血糖下降更多（-2.0±0.2vs.-0.7±0.2mmol/l,P=0.），治疗2周组间差异即非常明显（图1B）；血浆HbA1c水平下降更多，血浆HbA1c下降0.5%和1%以上的比例也更高（P0.01）。

奥利司他组还可以降低每日二甲双胍（-16±24vs.49±24mg/天,P＝0.）和磺脲类降糖药的剂量（-11.5±3.6vs.-0.9±2.6%,P＝0.）。而且，奥利司他组降低或停用至少一种降糖药的患者数量是对照组的2倍（17.1vs.8.2%）；相反，安慰剂组有更多的患者需要增加降糖药的种类或剂量（21.7vs.12.2%）。

与安慰剂组比较，服用奥利司他的患者总胆固醇、LDL-C水平、收缩压下降也更多（P0.05）（表1）。

两组不良反应谱类似，尽管奥利司他联合二甲双胍组胃肠道方面的不良反应发生率更高(83vs.62%,P0.05)，但是安慰剂组中途退出人数更多（44vs.35%,P0.05）。大多数不良反应都是温和短暂的，主要发生在用药的早期阶段。

图1:在控制饮食的基础上治疗1年，奥利司他组比安慰剂组平均体重（A）和空腹血糖（B）下降更多表1:治疗前后，心血管风险因素血脂水平和血压的变化结论

奥利司他对于2型糖尿病合并肥胖患者是一种非常有用的辅助治疗药物，可以帮助患者减重、改善血糖控制、降低血脂水平和血压等心血管危险因素。

原文信息：DiabetesCare25:–,

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