地中海贫血,远比想象中常见

α-地中海贫血(α-地贫，α-thalassemia)是由于α珠蛋白肽链的合成受到部分或者完全抑制，导致血红蛋白合成不足而引发的遗传性溶血性贫血。1.α-地贫的地区分布特点是怎样的？α-地贫是世界范围内高发的单基因遗传病，大约5%的世界人口携带α-珠蛋白基因的突变（发病率很高）。在我国，α-地贫主要分布在长江以南的省份，其中携带率最高的为海南、广西、广东三省，香港、台湾、福建、江西、云南和贵州也是较严重的地区。值得注意的是，目前人群流动广发迁移，省份地区的发病率也有了零星不同。而且，α-地贫突变基因的分布也有明显的地域和群体特异性。2.α-地贫是如何发生的？正常情况下，α珠蛋白基因位于16号染色体p13.3区，包含3个功能基因（HBZ,HBA2,HBA1）和3个假基因。一条染色体含有一对α珠蛋白等位基因，其中一条染色体来源于妈妈，一条染色体来源于爸爸，也就是正常人一共有2对（4个）α珠蛋白基因。α-地贫突变分为缺失型和非缺失型，其中缺失型突变占大多数。α-地贫基因缺失型突变，故名思义，就是由于α珠蛋白基因缺失导致的珠蛋白功能异常，可以简单标记为-α，通常被定义为α-地贫。α-地贫基因非缺失型突变，是指正常表达α1或者α2基因没有完全缺失，而是发生点突变或者若干碱基的缺失，标记为αT，通常被定义为α+地贫。3.α基因缺失和表型的对应关系是怎样的？α表型的严重程度与失去功能的α基因拷贝数直接相关。如上所述，正常情况下，人体有4个有功能的α珠蛋白基因（αα/αα）。1个α-基因丧失功能（基因型为-α/αα、ααT/αα或者αTα/αα），称为静止型α-地贫。携带者通常无任何症状，仅通过基因诊断发现。值得注意的是，CS或者QS杂合点突变者血液检查可有小细胞低色素的表现。2个α-基因丧失功能（基因型为--/αα、-α/-α、-α/ααT或者αTα/αTα），称为轻型α-地贫。携带者通常无任何症状，血液检查可见小细胞低色素的特征。3个α-基因丧失功能（基因型为--/-α、--/αTα），表现为HbH病。患者偶尔需要输血治疗。某些基因型为αTα/αTα的病例，比如CS和QS纯合突变者或者CS/QS复合杂合突变，也可表现为HbH病。4个α-基因丧失功能（基因型为--/--）将表现为HbBarts水肿综合征。不过，也有少量病例报道小部分的非缺失型（--/αTα）HbH病也可表现为该综合征。值得注意的是，一般来说，非缺失型（--/αTα）的HbH病比缺失型（--/-α）HbH病的表现更为严重。4.为什么α基因突变就会让孩子生病了？溶血和无效造血是α-地贫的主要病理生理学机制。血红蛋白是一对α类珠蛋白链和一对β类珠蛋白链组成的四聚体。HbH病患者通常仅有低于30%的α珠蛋白链表达，β链过剩，将聚合成β珠蛋白四聚体（β4，即HbH）。HbH不稳定，容易分解并沉积聚集形成包涵体，使红细胞受损，导致慢性溶血性贫血。此外，部分非缺失型HbH病患者还同时携带有基因的点突变，同时产生的异常肽链将破坏红细胞的稳定性，从而加重溶血效应。HbBarts水肿综合征的胎儿因为α珠蛋白完全无表达，体内仅有γ四聚体（即HbBarts），该四聚体在低氧状态下无法释放氧气，同时容易分解成游离的γ链，其氧化物可直接损伤红细胞膜，加速溶血。胎儿组织缺氧，肝脾肿大，心功能不全，水肿，最终由于严重缺氧而导致胎儿死亡。5.临床应该如何诊断α-地贫？6.如何治疗α-地贫？a.静止型α-地贫携带者和α-地贫特征个体为非患病个体，无临床症状且终生稳定，对发育无影响，无需任何针对性的治疗，也无需对这类胎儿进行产前诊断。b.HbH病患者的治疗大部分HbH病患者在早期不需要输血，仅在某些特定情况下需要输血。此外，输血治疗应该