过度限制蛋白质会引起必需氨基酸缺乏,雪上

罕见病·科普

遗传代谢病患儿是一组含苞待放的特殊花苗，需要浇水、施肥、晒太阳，通过饮食和营养治疗，一些患者病情好转，获得美好人生。食物能治病，亦能致病，不足或过度对治疗不利，甚至雪上加霜，导致营养不良、多种伤害，甚至凋亡。

橙橙是个男宝，才1岁2个月，原本白白胖胖，活泼可爱。可就在刚庆祝完周岁不久，全家人的喜悦打断了，橙橙吃啥吐啥，哭闹，精神越来越不好，呼吸也越来越快，2天就瘦了一圈，像变了个孩子似的，把全家人都吓坏了，急诊送住院。有经验的儿科医生说橙橙代谢危象，病情很危险，考虑到遗传代谢病，经过详细的代谢病筛查和基因分析，确诊为单纯型甲基丙二酸血症。医生们非常耐心细致，告诉橙橙家人“这是一个能治的罕见病”，并且治疗比较简单，橙橙一家看到了希望，经过维生素B12、左卡尼汀治疗后橙橙真的转危为安，病情稳定下来，新年前回家了，一家人开始了幸福的生活。根据基因分析结果，确认橙橙患的疾病类型是甲基丙二酸血症单纯型中的mut型，除了维生素B12、左卡尼汀，还需要饮食治疗，限制天然蛋白质，补充特殊配方奶粉。为了橙橙，父母操碎了心，勤奋的妈妈没少上网咨询，查资料，听网友告诫“要严格限制蛋白质，吃特殊食物”，买到了甲基丙二酸血症专用特殊奶粉，停了母乳、蛋黄等普通食物。橙橙很乖，虽然特殊奶粉味道不好，还是皱着眉头努力喝奶，小小的年纪也不会自己伸手抢别的食物。可是，橙橙病情却越来越糟，半个多月后腿上起了小红疙瘩，家人以为是湿疹，抹了药膏没有效果，皮疹越来越多，还有小水疱，脖子、大腿根皮肤糜烂、长痂皮，1个月后全身红肿，小手、小脚肿得像粉红馒头，橙橙看起来很痛，睡眠很差，哭哑了嗓子，简直是雪上加霜。橙橙一家又遇到了第二次挑战。

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大家觉得奇怪，橙橙家长很努力，严格控制饮食，小小的橙橙没少吃特殊奶粉，为什么出现了这么严重的皮疹？橙橙一家愁云满布，医院皮肤科，主要怀疑食物过敏，可吃了抗过敏药，也抹了不少药，还是没效。细心的儿科大夫发现橙橙血液白蛋白降低，贫血很明显，蛋氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸明显下降，考虑橙橙的皮疹原因是严重的低蛋白营养不良、必需氨基酸缺乏，因为长达一个多月的时间几乎没有吃普通奶和食品，“特殊奶粉”吃的太多了。营养师建议立即加喂普通奶粉，特殊奶粉减量，加上生物素等维生素，橙橙的皮肤才慢慢好起来，红疙瘩逐渐减少，破溃的地方结痂脱皮，手脚消肿，小家伙又能吃能喝了，跟没病的时候一样爱笑，爱耍宝。橙橙遭受了严重皮疹这样的罪，什么原因呢？既然甲基丙二酸血症专用特殊奶粉是用于治疗甲基丙二酸血症的配方，是不是吃的越多越好呢？饮食治疗中有怎样的奥秘？下面咱们一起来普及一下相关知识。甲基丙二酸血症专用奶粉是个啥？这是一款专门为甲基丙二酸血症单纯型研发的治疗配方，不含异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苏氨酸，目的是通过限制这些氨基酸的供应，减少代谢毒物甲基丙二酸的产生，起到治疗作用。特殊奶粉本身无毒，但“吃多了”会加重病情。橙宝就是因为只喝特殊奶粉，过度限制天然蛋白质，造成了严重的必需氨基酸缺乏和低蛋白血症，出现营养不良、皮疹、水肿，补充普通配方奶粉后，橙橙获得了足够的必需氨基酸，皮肤好转，重新焕发活力！类似橙宝这样矫枉过正的故事不在少数，很多遗传代谢病患者饮食治疗的错误还在重演，“好意”在不知不觉中伤害孩子的身心健康。今天，我们就来一起学习必需氨基酸。▲图片来源于网络

必需氨基酸是哪些？

蛋白质、脂类、糖类是三大主要宏量营养素，蛋白质是构成人体组织器官的重要成分，是生命活动的物质基础。氨基酸是组成蛋白质的基本单位，分为必需氨基酸和非必需氨基酸两大类。必需氨基酸是合成蛋白质所必需的，人体不能自身合成或者合成速度不能满足正常需要，必须由外界食物供应。人体所需的9种必需氨基酸为亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、组氨酸。而甲基丙二酸血症专用配方中没有蛋氨酸，还限制苏氨酸、缬氨酸，因此，过量食用特殊奶粉的话会造成蛋氨酸等必需氨基酸缺乏。

必需氨基酸有哪些威力？

1.合成蛋白质：氨基酸是蛋白合成的原料，维持细胞、组织的生长、更新、修补、运输、代谢调节。2.提供能量，满足生长发育需求：当碳水化合物和脂肪供给不足时，氨基酸被降解，释放能量，供机体生长需要。3.免疫调节和抗感染：是构成人体免疫系统的基本材料，色氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸等是生成抗体所必需的原材料。4.促进大脑和智力发育：蛋白质组成大脑的重要物质，在神经递质的合成、代谢等方面起着重要作用。5.参与表皮角蛋白组成，促进骨骼成长：异亮氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸等参与表皮角蛋白组成，维持皮肤正常功能。骨基质主要由氨基酸构成，氨基酸与钙是构成骨骼的主要“建筑材料”。

总之，必需氨基酸是人体内不可缺少的营养素，在机体的物质代谢和能量代谢中具有重要的意义，与机体正常功能密不可分。

必需氨基酸缺乏的症状

过度天然限制蛋白质，会出现必需氨基酸缺乏及相应的临床症状，如：1.消化吸收功能紊乱：食欲减退，呕吐，消瘦，贫血，低蛋白性水肿，营养不良；2.脑神经递质合成减少，影响大脑和智力发育，甚至造成情绪紊乱、精神异常；3.内分泌及免疫功能紊乱、能量代谢障碍、骨骼发育落后，影响儿童生长发育；4.皮肤损害，发生皮炎，尿布区和皱褶部位皮肤最明显，躯干及面部皮疹也常见皮疹，如红色糜烂、鳞状脱屑、水疱或银屑病样皮疹，由于瘙痒、疼痛，患儿常常哭闹不安、睡眠不稳。补充天然蛋白或氨基酸后皮肤症状可明显好转。

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必需氨基酸缺乏的诊断

必需氨基酸缺乏早期往往缺乏特异、敏感的诊断指标，需要结合病史、临床表现和化验综合分析。1.临床表现：在限制蛋白饮食治疗过程中，如果患儿出现呕吐、哭闹、皮疹、皮肤损害、贫血、水肿、嗜睡、无力等表现，需高度重视，及早分析饮食结构，明确病因。2.一般化验：血液中血红蛋白、白蛋白、视黄醇结合蛋白、胆固醇、尿酸可能降低。3.血氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱谱：蛋氨酸、缬氨酸、异亮氨酸等部分必需氨基酸显著降低，游离肉碱可能减低。

必需氨基酸缺乏的治疗与预防

合理的饮食治疗是防治必需氨基酸缺乏的关键，需要个体化。1.脂肪酸代谢障碍、甲基丙二酸血症并高同型半胱氨酸血症患者，不需限制饮食来源的蛋白质。2.维生素B12有效型甲基丙二酸血症，不必严格限制天然蛋白质，有些患者可以正常饮食。3.维生素B12无效或部分有效的单纯型甲基丙二酸血症患者需要特殊饮食治疗：急性期：①限制天然高蛋白质的膳食，给予特殊配方营养粉；②合并严重高氨血症时，按时停止进食蛋白质，完全限制蛋白质的时间不应超过48小时，一般在24小时后需逐渐补充含天然蛋白质的食物，同时补充特殊配方营养粉。长期管理：①针对不同年龄患者，给予最低天然蛋白质量，保证生长发育需要；②婴幼儿可食用母乳或普通婴儿配方奶粉搭配特殊奶粉；③依照中国居民膳食指南建议，选择薯类、水果、粥等作为辅食，并逐渐添加食材种类；④进食不良时（如发热、感染、腹泻、饥饿状态等），在保证蛋白质摄入量的提前下，可给予果汁、饮品、糖、麦芽糊精、中链脂肪酸等，补充能量。4.其他类遗传代谢病，针对不同类型、不同时期、不同个体，制定个体化饮食治疗方案。

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预防

1.不论哪种类型遗传代谢病，患者每日均需一定量的天然蛋白，治疗中须监测血液氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱谱，避免造成必需氨基酸及脂肪酸缺乏，引起皮炎、营养不良等伤害；2.避免疲劳和交叉感染，少食多餐，规律进食，避免长时间饥饿。参考文献：1.杨艳玲，韩连书.单纯型甲基丙二酸尿症饮食治疗与营养管理[J].中国实用儿科杂志,,33(7):-.2.王峤,巩纯秀.从代谢障碍性肢端皮炎谈遗传代谢性疾病急性期的蛋白限制原则[J].中华实用儿科临床杂志,,32(10):-.3.刘玉鹏,宋金青,马艳艳,吴桐菲,王峤,黄昱,杨艳玲.营养不良导致甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患儿皮肤损害[J].中国当代儿科杂志，,14(3):-.4.孙芳，沈明.常见遗传代谢病的急性期治疗.见：从病例开始学习遗传代谢病.北京:人民卫生出版社,32-37.5.郭红卫.医学营养学（第2版）[M].,复旦大学出版社.6.HouY,WuG.NutritionallyEssentialAminoAcids[J].AdvNutr,,9(6):-.特别致谢安徽省蚌医院儿科夏群医师

我是杨医生，不负医学不负卿

医院儿科教授、博士生导师兼任：北京医学会罕见病分会遗传代谢病学组组长、儿科分会内分泌遗传代谢学组副组长；中华医学会儿科分会临床营养学组副组长、内分泌遗传代谢学组顾问；中华预防医学会出生缺陷预防与控制专委会常委、新生儿筛查学组副组长；中国出生缺陷干预救助基金会儿童遗传代谢病专家委员会副主任委员；中国医师协会临床遗传学组委员，青春期医学专业委员会临床生化学组副组长；中国医师协会儿科分会神经修复学组副组长；中国医师协会检验医师分会线粒体疾病检验医学专家委员会副主任委员。亚洲遗传代谢病学会理事。研究方向：遗传代谢与内分泌疾病的诊断与治疗