红遍降脂圈儿的PCSK9抑制剂，居然能治

PCSK9抑制剂到底是何方神圣？

编译

洗盆

来源

医学界内分泌频道

在进入正题之前，首先为大家简单介绍一下什么是PCSK9！

PCSK9，全称：Proproteinconvertasesubtilisin/kexintype9，即前蛋白转化酶枯草溶菌素9。

当它与胆固醇低密度脂蛋白受体（LDL受体）结合后，能够随着LDL受体与LDL形成的复合物进入肝细胞内，此时LDL受体将被代谢，无法重新回到细胞膜表面行使功能。

也就是说，阻碍PCSK9后，更多的LDL受体将回到细胞膜表面，转运LDL至胞内，下调血浆中的LDL。

如此看来，PCSK9似乎与脂质代谢，2型糖尿病关系更为密切，那么它在1型糖尿病患者体内的表达又如何？

医院及哈佛医学院的AmyELevenson教授发表在DiabetesCare的PCSK9在1型糖尿病中的新发现！

这个研究纳入了名年轻的1型糖尿病患者，平均年龄15岁，又纳入74名年龄、性别与之相匹配的人群作为正常对照，两组研究对象中56%为女性，而女性中45%已经度过青春期。

在总胆固醇（TC）、LDL、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）比较无明显差异的情况下，1型糖尿病组血压、糖化血红蛋白（HbA1c）及载脂蛋白B（ApoB）均较对照组明显升高，如表1所示。

表1.两组患者基本情况及生理指标（平均值）

检测两组研究对象体内PCSK9水平后发现，在1型糖尿病组患者体内的PCSK9水平较对照组高（ng/mLvsng/mL），且无论是否罹患1型糖尿病，女性体内的PCSK9水平均较男性高，如表2所示。

表2.两组患者PCSK9水平（平均值，ng/mL）

此外研究者还发现，在对照组中PCSK9表达水平与总胆固醇及apoB密切相关；而1型糖尿病组，PCSK9的表达与HbA1c、甘油三酯、总胆固醇、LDL及apoB密切相关。

对此，Levenson教授提出了三个值得注意的观点：

1.PCSK9在1型糖尿病患者中的表达较对照组高，这确实是一项惊喜发现，由于肝脏是血浆中PCSK9的主要来源，当受到胰岛素刺激时，肝细胞能够分泌PCSK9，但1型糖尿病患者体内缺乏足量的内源性胰岛素，也就是说在这些患者体内存在有除胰岛素外的其他因子调控PCSK9的表达；

2.在既往研究中发现，1型糖尿病患者中血糖控制不佳者更容易合并脂质代谢的紊乱，而本研究中1型糖尿病患者PCSK9的表达与HbA1c密切相关，这与既往研究结论是一致的；

3.无论是否患有1型糖尿病，女性体内的PCSK9水平均较男性高，且这一结论与女性是否发育成熟无关。

综上研究者们提出：PCSK9与1型糖尿病患者，特别是女性患者，发生脂质代谢紊乱及心血管并发症的相关关系，有待更进一步的探讨。

虽然PCSK9在2型糖尿病患者体内也出现升高，但我们应该注意到导致1型及2型糖尿病患者脂质代谢紊乱的原因是不同的，所以PCSK9抑制剂在这两类糖尿病中所发挥的作用可能也不尽相同。

就这一点来看，1型糖尿病患者中升高的PCSK9是否应该被治疗尚值得商榷，此外，1型糖尿病患者的首要治疗就是外源胰岛素的使用，在外源胰岛素治疗下血糖控制良好，血脂通常能够保持正常甚至能够维持在比对照组还要好的水平，这种情况下，使用PCSK9抑制剂治疗的效果还需更多的研究进行验证。

针对这一观点，在本周末美国糖尿病协会（ADA）科学年会上两项ODYSSEY研究或许会给出一些提示：它们将展示PCSK9抑制剂——阿利库单抗应用于糖尿病患者后所取得的效果，从药物的安全性、耐受性、血糖及血脂的调控几个方面进行验证。

1.ODYSSEYDM–Insulin研究：伴有高胆固醇血症且使用胰岛素进行治疗的1型或2型糖尿病患者，最大限度使用阿利库单抗或安慰剂进行降脂治疗的疗效和安全性探讨。

2.ODYSSEYDM–Dyslipidemia研究：伴有混合性脂质代谢紊乱的2型糖尿病患者在使用他汀类降血脂的基础上，比较患者最大限度接受阿利库单抗或一般治疗的疗效和安全性。

PCSK9抑制剂用于1型糖尿病究竟前景如何？明天小编将会为你带来ODYSSEY的最新研究结果！敬请期待！

参考来源

1.







































中科白癜风
白癜风专科医院怎么走