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纪立农教授沙格列汀联合胰岛素III期临

2017-4-2 来源：不详浏览次数：次

编者按

沙格列汀（DPP-4抑制剂）作为一种新型降糖药物，单药或者联合其它降糖药物均能显著降低T2DM患者的血糖水平。国外研究显示：沙格列汀联合胰岛素，可显著降低T2DM患者的血糖水平。

该治疗方案的优势在于：1.由于沙格列汀的加入使得胰岛素用量降低，减少了大剂量胰岛素导致的体重增加；2.沙格列汀可能通过参与调控α细胞功能来降低低血糖发生风险。

为了获得沙格列汀联合胰岛素治疗中国T2DM患者的循证证据，医院纪立农教授牵头，全国22家研究中心参与，开展了一项沙格列汀作为T2DM患者胰岛素单药或联合二甲双胍血糖控制不佳添加治疗的有效性和安全性评价的Ⅲ期注册临床研究（NCT），研究结果在本次CDS大会上做了公开报告。

研究背景

胰岛素作为一种外源性胰岛素补充，可有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后血糖（PPG）和空腹血糖（FPG），但也有增加体重和增加低血糖的发生风险的可能。沙格列汀可以通过选择性抑制DPP-4来升高内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）的水平，从而调节患者血糖水平。

国外的研究结果显示：沙格列汀与胰岛素联合治疗可能存在协同作用。与安慰剂相比，沙格列汀联合胰岛素治疗可以进一步改善血糖控制并减少胰岛素用量，且不增加低血糖的发生风险；但由于东西方人群存在一定差异，因此，进一步验证沙格列汀联合胰岛素是否适合中国患者是非常有必要的。

研究概况

该研究是医院纪立农教授牵头，全国22个研究单位共同参与的一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅲ期临床试验，旨在评价沙格列汀作为T2DM患者胰岛素单药或联合二甲双胍血糖控制不佳添加治疗的有效性和安全性。

该研究共纳入例T2DM患者、且符合：年龄≥18周岁、使用稳定剂量胰岛素（≥20U/天，≤U/天，每日变异率≤20%）治疗至少8周、HbA1c在7.5%～11%的范围内、FPG15mmol/L、BMI（体重指数）≤45kg/m2。并按照1:1随机分组，分别接受沙格列汀5mg+胰岛素治疗（沙格列汀组，n=）或安慰剂+胰岛素治疗（对照组，n=），随访24周。

主要研究终点：研究24周HbA1C自基线的平均变化。次要研究终点：研究24周0～min餐后血糖曲线下面积（PPGAUC）自基线的平均变化和研究24周2小时PPG自基线的平均变化等。

图1两组患者的基线特征平衡

研究结果

有效性：与对照组相比，沙格列汀组的基线至24周时的HbA1c均值显著下降，差异有统计学意义（p＜0.）（图2）；

沙格列汀组的基线至24周时的PPGAUC均值、2小时PPGAUC均值和FGP均值显著下降，差异有统计学意义（p＜0.）；

沙格列汀组24周后的血糖达标率（HbA1c7%）明显高于对照组，差异有统计学意义（p＜0.）。

此外，两组间24周后胰岛素日剂量的下降值相差不显著，差异无统计学意义。

安全性：两组基线至24周时的总体不良事件发生率相当；不良事件、严重不良事件、低血糖和因不良事件停止用药的发生率相似。

图2.HbA1c从基线至24周的平均变化（FAS、LOCF）

研究结论

沙格列汀作为T2DM患者胰岛素单药或联合二甲双胍血糖控制不佳的添加治疗可以显著改善该部分患者的血糖控制情况，且患者的耐受性良好，同时亦不增加低血糖的发生风险。和对照组（安慰剂+胰岛素）相比，沙格列汀组（沙格列汀+胰岛素）未增加不良事件、严重不良事件和因不良事件而导致的停药的发生。本研究还发现一个有趣的现象，沙格列汀并没有因为患者病程长、β细胞功能差而疗效减弱，这提示我们沙格列汀也许可用于T2DM的各个阶段而不依赖于病程。

这项由中国专家组牵头主导开展的Ⅲ期临床研究，进一步验证了沙格列汀5mg联合胰岛素的治疗方案在中国T2DM患者中的疗效和安全性，并为中国医生提供了高质量的「中国牌」循证证据。沙格列汀的更多临床应用、更多组合方案还需要广大的中国专家来发掘，去验证，为广大T2DM患者带来更多的治疗新选择！

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