药效学表格总结版
2016-12-13 来源：不详 浏览次数：次药圈stupid宇整理第七章的内容：药效学表格总结！
药物的基本作用（例子）
药物作用的选择性
有高低之分
洋地黄对心脏的高选择性
有时与剂量有关
阿司匹林小剂量抗血小板；大剂量解热镇痛抗炎
药物对受体作用的特异性与药理效应的选择性不一定平行
1、青霉素特异性和选择性都强
2、阿托品特异性阻断M受体，但选择性作用不高
不同器官的同一组织，也可产生不同效应
肾上腺素舒张骨骼肌血管平滑肌，而收缩内脏平滑肌
效应与分布有关
碘集中在甲状腺
药圈会员整理链霉素治疗尿路感染
药物的治疗作用——“急则治其标，缓则治其本”“标本兼治”（例子）
对因治疗
消除原发致病因子
1、抗生素杀灭病原微生物
2、铁剂治疗缺铁性贫血
3、补充疗法（替代疗法）
对症治疗
改善患者疾病的症状
1、解热镇痛药降低体温
2、硝酸甘油缓解心绞痛
3、抗高血压药降压
第二节：药物的剂量与量效关系
量反应
药理效应用具体数量或最大反应的百分数表示
血压、心脏、尿量、血糖浓度
单一生物个体
质反应
药理效应用阳性或阴性、全或无的方式表示
存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否
一个群体
量效曲线：以效应为纵坐标，剂量或浓度的对数为横坐标——S型曲线
斜率
斜率大，药量微小改变可引起效应的明显改变，反之亦然
最小有效剂量（阈剂量）
引起药理效应的最小药量；也有最小有效浓度（阈浓度）
最大效应（Emax）/效能
在一定范围内，增加药物剂量或浓度，所能达到的最大效应
效价强度
引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对剂量或浓度
其值越小则强度越大
半数有效量（ED50）
引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量）反应的浓度或剂量
半数致死量（LD50）：引起50%试验动物死亡的量
治疗指数（TI）：LD50/ED50
安全范围：ED95和LD5之间的距离——越大越安全（较好的指标）
第二节药物的作用机制与受体（记忆分类及大点）
作用机制的分类
1作用于受体
胰岛素、阿托品(M)、肾上腺素（α、β）
2作用于酶
1、抑制酶活性
依那普利（ACE）、阿司匹林（COX）、地高辛
2、激活酶活性
尿激酶、碘解磷定（激活胆碱酯酶）
3、影响代谢酶
苯巴比妥（诱导肝药酶）、氯霉素（抑制肝药酶）
4、本身是酶
胃蛋白酶、胰蛋白酶
3离子通道
利多卡因（Na+通道）、硝苯地平（Ca2+）、阿米洛利（肾小管Na+)、米诺地尔（K+{开放}）
4干扰核酸代谢
1、抗肿瘤药（伪品掺入/抗代谢药）
2、抗菌药（磺胺类、喹诺酮类）
3、抗病毒药（齐多夫定）
5补充体内物质
铁剂治疗缺铁性贫血、胰岛素治疗糖尿病
作用机制的分类
6改变细胞周围环境的理化性质
氢氧化铝（抗酸药）、甘露醇（脱水）、二巯基丁二酸钠（重金属解毒)、硫酸镁（泻药）、右旋糖酐
7影响生理活性物质及其转运体
解热镇痛药（影响前列腺素）、噻嗪类利尿药（抑制Na+—Cl-转运体）、丙磺舒（竞争肾小管分泌转运体{青霉素}{抗菌增效剂})
8影响免疫功能
免疫抑制药（环孢素）、免疫调节药（左旋咪唑）、本身就是抗体/抗原（丙种球蛋白/疫苗）
9非特异性作用
消毒防腐药、蛋白沉淀剂、调节酸碱药、维生素等
药物作用与受体：钥匙与锁的关系
受体的特性
饱和性
数量有限
特异性
识别能力
可逆性
药圈会员整理灵敏性
与微量配体结合即可产生显著效应
多样性
受体亚型分类的基础
受体的类型
G蛋提白偶联
M胆碱受体、肾上腺素受体、DA受体、5-HT受体、前列腺素受体
配体/电压门控离子通道受体
N胆碱受体、氨基酸受体、GABA受体
酶活性受体
酪氨酸激酶受体（胰岛素和表皮生长因子受体）
非酪氨酸激酶受体（生长激素与干扰素受体）
细胞核激素受体
肾上腺皮质激素、维生素A/D、甲状腺激素
药物与受体相互作用学说：占领学说、速率学说、二态模型学说
受体作用的信号转导
第一信使（细胞内）
多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等
第二信使（胞浆内）
最早发现的第二信使是环磷酸腺苷（cAMP）
第一信使作用于细胞后在胞浆内产生的信息分子
第三信使（细胞核内外）
生长因子、转化因子—参与基因调控、细胞增殖、肿瘤形成等
第二信使分类
1、环磷酸腺苷（cAMP）2、环磷酸鸟苷（cGMP）—作用相反
3、二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）
4、钙离子
5、廿碳烯酸类（花生四烯酸）
6、一氧化氮（NO）—既有第一信使特征又有第二信使特征
受体激动药：
有亲和力，有内在活性
完全激动药（吗啡）
较强亲和力、较强内在活性
部分激动药（喷他左辛）
较强亲和力、但内在活性不强，与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应
反相激动药
苯二氮卓类
受体拮抗药：
有亲和力无内在活性
竞争性拮抗药（阿托品）
可与激动剂竞争受体
非竞争性拮抗药
与受体结合牢固
第四节影响药物作用的因素(分类、例子）
药物方面因素
1药物理化性质
1、青霉素水溶液不稳定2、维C/硝酸甘油易氧化3、肾上腺素/去甲肾/硝普钠/硝苯地平易光解
2药物的剂量
1、随着剂量增加，苯二氮卓类：镇静-催眠-抗惊厥作用2、西地那非—“蓝视”3、安全范围大的药物（磺胺、抗菌药等）采用“首剂加倍”
3给药时间及方法
总原则：饭前服用吸收好
1、胰岛素饭前注射、刺激性药物饭后服用2、肠溶片、缓控释制剂整片吞服
4疗程
耐受性
连续反复用药后，集体对药物反应性逐渐降低
耐药性
连续反复应用化学治疗药，病原微生物、寄生虫等对药物的敏感性降低或消失。
完全耐药性：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）—万古霉素+利福平
依赖性
身体依赖性（成瘾性）：身体对药物产生依赖性，中断用药出现戒断症状
精神依赖性（习惯性）：精神对药物产生依赖性，停药有继续的欲望
药物方面因素
5药物剂型与给药途径
药物剂型
1、以生物等效性为标准评价不同剂型或厂家的制剂
2、缓释制剂（一级速率释放，恒速），控释制剂（零级速率释放，恒量）
3、临床优先选择：口服制剂
给药途径
1、口服给药:大多数药物的给药方式，但有受过效应
2、肌内注射吸收速率：水溶液混悬液油溶液
3、起效快慢：静脉注射吸入给药肌肉注射皮下注射直肠给药口服给药贴皮给药
机体方面的因素
生理因素
年龄
儿童（14岁）：1、对中枢药物敏感：氨基糖苷类—耳毒性2、肝肾发育不全：氯霉素—灰婴综合征3、水盐调节能力差：利尿药—水盐代谢紊乱4、影响骨骼牙齿：四环素类、喹诺酮类
老人60岁：代谢排泄功能降低，耐受性差，药量一般低于成年人
体重
科学给药剂量：体表面积为计算依据
性别
女性用药考虑”四期”:月经、妊娠、分娩、哺乳
1、经期、妊娠慎用：泻药、刺激性强的药物
2、妊娠期易致畸：四环素类、抗代谢药、烷化剂、氨基糖苷类抗生素、抗凝血药、抗癫痫药、一些激素
3、孕妇禁用吗啡
4、哺乳期禁用：卡那霉素、异烟肼
精神因素
精神状态
不卑不亢
心理活动
1、多发生在慢性、功能性、精神性及轻症疾病中
2、易受环境影响。与心理承受能力有关、此先入为主、从众心理
3、安慰剂对照试验排除精神因素的影响
疾病因素
肝脏疾病
1、首选无需肝活化的药物（氢化可的松、卡托普利）
发热
氯丙嗪同时降低发热者和正常人的体温
此外还有
心脏、肾脏、胃肠、营养不良、酸碱失调、电解质紊乱（K+协助胰岛素起效）
遗传因素
种族因素
1、不同种族药物代谢酶、对不同药物反应不同
2、乙酰化代谢：异烟肼（中日快，白种人慢）
特异质反应
1、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏，服用伯安奎、磺胺类、阿司匹林、对乙酰氨基酚是，可引起溶血性贫血
2、缺乏高铁血红蛋白还原酶者不能服用硝酸酯类、磺胺类
机体方面的因素
个体差异
1、弱代谢型-强代谢型2、高敏-低敏
种属差异
新药试验趋向采用“专家式”发热或热原检查—家兔
时辰因素
1、胃液8ampH最高，茶碱吸收好
2、肾上腺皮质激素8am分泌高峰（8AM给药）
3、镇痛药白天效果好
4、西咪替丁夜间效果好
5、氨基糖苷类毒性/青霉素过敏反应—夜间严重
生活习惯与环境
1、吸烟/饮酒：肝药酶活性增强
2、饮茶影响药物吸收
3、低蛋白饮食：肝药酶活性降低
4、高蛋白饮食/菜花/圆白菜：氨茶碱、安替比林代谢加快
第五节药物相互作用
药物相互作用
体外
药圈会员整理药动学方面——对药物吸收的影响
pH：
酸酸碱碱促吸收
离子
1、四环素+金属离子形成螯合物2、考来烯胺（阴离子交换树脂）与酸性药物形成难溶性复合物，阿司匹林、洋地黄毒苷、地高辛、保泰松、华法林、甲状腺激素等
胃肠运动
1、丙胺泰林/阿托品延缓胃排空
2、甲氧氯普胺/泻药促进胃肠运动
肠吸收
新霉素、对氨基水杨酸、环磷酰胺等能损害肠粘膜的吸收功能，吸收不良
间接作用
抗生素可抑制肠道细菌，可减少维生素K的合成，从而增加口服抗凝药的抗凝血作用
药动学方面——对药物分布的影响
竞争血浆蛋白结合部位
结合性药物特性：1、不呈现药理活性2、不能通过血脑屏障3、不被肝脏代谢灭活4、不被肾脏排泄。
只有游离型药物才能起作用
药物间竞争血浆蛋白结合部位，没竞争上的药物的游离型增加，容易中毒。举例：阿司匹林、吲哚美辛等
药物相互作用续
改变组织分布量
一些作用于心血管的药物能改变组织血流量：1去甲肾上腺素，减少肝脏血流量，减少率多卡因在肝脏的分布，减少代谢，血液中增多2、异丙肾上腺素与之相反。
药动学方面——对药物代谢的影响
肝药酶诱导剂
利福平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、螺内酯、灰黄霉素、水合氯醛、尼可刹米
肝药酶抑制剂
氯丙嗪、氯霉素、西咪替丁、异烟肼、丙咪嗪、哌醋甲酯、甲硝唑、红霉素、咪康唑
药动学方面——对药物排泄的影响
肾小球滤过
血浆蛋白结合型药物不能被滤过，游离型可以被滤过
肾小管分泌
主动转运—载体：酸性药物载体和碱性药物载体
1、丙磺舒阻碍青霉素排泄2、呋塞米妨碍尿酸3、阿司匹林妨碍甲氨蝶呤4、双香豆素/保泰松妨碍氯磺丙脲
肾小管重吸收
主动重吸收、被动重吸收（为主），取决于药物的脂溶性
酸碱碱酸促排泄
药效学方面相互作用—协同作用
相加作用
1+1=2
1、阿司匹林+对乙酰氨基酚2、利尿药+各类抗高血压药3、阿司匹林+可待因
注：氨基糖苷类间不合用——毒性增加
增强作用
1+、磺胺甲唑+甲氧苄啶（SMZ+TMP)2、普鲁卡因+肾上腺素3、三联疗法—克拉霉素抑制奥美拉唑代谢
1+、可卡因增强肾上腺素作用2、排钾利尿药增强洋地黄和抗心律失常药毒性3、补钾加重螺内酯及ACEI的高钾血症
曾敏作用
某药物是组织或受体对另一药物敏感增强：钙增敏剂
药效学方面相互作用—拮抗作用
生理性拮抗
两个药物分别作用于生理作用相反的两个受体：组胺—肾上腺素
组胺：支气管收缩、扩血管肾上腺素：支气管扩张、收血管
药理性拮抗
同一受体的激动药—拮抗药
1、组胺激动药和拮抗药2、肾上腺素β受体激动药和拮抗药
其他拮抗
A、相减作用：克林霉素—红霉素（竞争结合靶位50S亚基）
B、化学性拮抗：肝素+鱼精蛋白（正负电荷反应）
C、生化性拮抗：苯巴比妥（肝药酶诱导剂）加速避孕药代谢
D、药物输送机制被拮抗：
E、脱敏作用
其他典型举例
维生素K-华法林糖皮质激素-降糖药咖啡因-催眠药抗精神病-左旋多巴
药物相互作用的预测
体外筛查
根据体外代谢数据预测
根据患者个体间差异预测—遗传基因的差异是构成药物反应差异的主要因素
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