基因治疗大反转病毒载体再惹祸

中科医院曝光资质 http://hunan.ifeng.com/a/20170705/5797804_0.shtml
18岁的小葛22年前为基因走了，今天，基因治疗又遭打击。22年前的9月13日，18岁的少年杰西医院接受了基因治疗。他因为患有罕见代谢不良，接受了基因治疗之父，宾夕法尼亚大学人类基因治疗研究所所长詹姆斯·威尔逊博士发明的基因治疗的治疗。剩下的就是基因治疗的历史。如今，最新的消息显示，基因治疗的领军公司，bluebird宣布，暂时中止所有的基因治疗的临床试验。就连已经获批上市的基因治疗产品，治疗地中海贫血的Zynteglo，虽然没有严重不良反应报告，因为使用的也是同样的慢病毒载体，其销售也被中止。Bluebird公司宣布，因为严重不良反应，目前两个正在进行的临床试验，针对镰状细胞病（CKD）的HGB-(处于1期和2期试验）和HGB-（3期临床试验）。这个生物公司表示，在上周收到报告，一名在5年多前接受了HGB-治疗的患者，被诊断患有急性髓性白血病（AML）后，因此将研究置于暂时中止状态。此外，该公司上周还报告了参加HGB-临床试验的患者诊断有骨髓增生综合征（MDS），一种血液肿瘤，目前也正在进行调查。因为这个影响，纳斯达克上市的bluebird大跌，跌幅超过三分之一，近37.8%。

(bluebird中止基因治疗临床试验，股价大跌）

基因治疗病毒载体的安全性再次风口浪尖。这一系列严重不良反应，也可能会对基因治疗带来阴影。目前，bluebird公司表示，正在调查该患者的AML的病因，以确定在这个LentiGlobin基因治疗的制造中，使用的慢病毒（Lentivirus）病毒载体的使用是否有任何关系。基因治疗，离不开载体病毒。22年前的小葛因为严重不良反应导致肺功能受损，治疗四天后离世，当时也和基因治疗的载体病毒相关。一位基因治疗的公司创始人告诉健点子，目前还不清楚，是否是基因治疗导致这些血液系统的严重不良反应。基因治疗是一个非常复杂的过程，其中涉及方方面面，每一个环节都需要考虑周到，否则就可能有“随机插入突变的风险“。

(bluebird公司基因治疗研发管线）

Bluebird公司的网站表示，基因治疗镰状细胞病的LentiGlobin被设计成将β-球蛋白基因（+A-T87Q-球蛋白基因）的修饰形式的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSCs）中。一旦患者有这个+A-T87Q-球蛋白基因，他们的红血球可以产生抗病血红蛋白（HbAT87Q），降低造血干细胞的比例，目的是减少患病的红血球，血解和其他并发症。基因治疗用的慢病毒载体，是专门设计降低风险的载体。此外，基因治疗进入人体后的个人的免疫反应，也可能导致不同程度的不良反应。因此，其中的原因还不清楚。不过，慢病毒作为载体，可能会遇到更多的审视。不仅是治疗血液病的基因治疗，就连治疗法布雷病的基因治疗的公司Avro公司，因为使用的是同样的慢病毒载体和造血干细胞的途径，也遭到了投资人的抛售。Avrobio公司股价大幅走低，跳水28%。公司新闻稿：