地中海贫血的发病机制和临床诊疗现状

作者

子建

编辑

王凯同學

编者按

罕见病是指那些发病率极低的疾病，又称“孤儿病”，在中国没有明确的定义。根据世界卫生组织（WHO）的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病。世界各国根据自己国家的具体情况，对罕见病的认定标准存在一定的差异。例如，美国将罕见病定义为每年患病人数少于20万人（或发病人口比例小于1/）的疾病；日本则规定，罕见病为患病人数少于5万（或发病人口比例为1/）的疾病。

目前看来，这些疾病大多数目前都没有得到社会和药企的，但患者生存情况令人担忧，特别是我国作为人口大国和发展中国家，相关罕见病的人口基数并不少，同时也没有如西方国家一样得到更好的医疗保障。后续，生物制药小编将带来此领域的报道，旨在提高社会的知情率和药企的度，给这些病患带来希望。本期带来的是地中海贫血。

什么是地中海贫血？

地中海贫血（Thalassemia），又称海洋性贫血，简称地贫（Thal），是一种遗传性血红蛋白病，是由于调控珠蛋白合成的基因缺失或突变，导致构成血红蛋白的α链和β链珠蛋白的合成比例失调，红细胞寿命缩短的一种溶血性贫血[1]。

根据基因缺陷分类，临床上主要分为α链珠蛋白地中海贫血和β链珠蛋白地中海贫血两种。其中，α链珠蛋白地中海贫血基因位于16号染色体短臂13区3带（16P13.3）,β链珠蛋白地中海贫血基因位于11号染色体短臂1区2带（11P1.2）。根据基因分型，临床上分为α地中海贫血、β地中海贫血、γ地中海贫血和γ、β地中海贫血等几种，并以前两者发病率最高。其中，α静止型和标准型以及β地中海贫血杂合子，因其无贫血或仅有轻度贫血，一般称为α或β地中海贫血基因携带者，而出现明显贫血症状者则称为地中海贫血患者[2]。

地中海贫血患病几率及一般症状

地中海贫血发病机制、流行病学特点和诊治情况[6]

目前国内外对地中海贫血的研究主要集中在基因缺失及突变方面，并取得了显著的成果，至今已发现α、β地中海贫血基因突变类型合计种。而随着表观遗传学的发展，该类病症与其的相互联系也得到证实，包括DNA甲基化和组蛋白修饰等方面在内的表观遗传学的进一步研究也越来越受到重视，这为该类病症的诊疗提供了新的途径，表观遗传学也成为一个重要研究方向。

WHO公布的血红蛋白病流行病学报告中指出：全球范围内70%以上人群面临血红蛋白病的威胁，其中新生儿所占比重接近90%，且与地中海贫血等血红蛋白疾病有关。地中海贫血对患者身体健康构成严重威胁，从具体表现来看，患者多见铁过载、脾脏肿大、感染、骨骼畸形及增长速度减缓等症状和体征。铁元素在体内过多沉积将会对内分泌系统和脏器造成损害，严重者会出现充血性心力衰竭等心脏问题，危险性较高，现已成为一项重大的社会性公共卫生问题。

地中海贫血在我国主要分布在广东、广西、贵州、四川、湖南等地，患病率约为2%[3]，其中贵州省少数民族地区β地中海贫血基因携带率高达5.4%[4]，广东和广西部分数据见附图。全球个国家都发现了本病，其中大约1.5亿人携带β-地中海贫血的基因[5]。

注：上述数据摘自《黑龙江医药》和《广西医药》

诊治情况

目前对地中海贫血的诊断方法以基因诊断为主，基因检测技术对于该类病症的早期检查具有较高的可靠性，已成为发达国家常用检查手段。关于地中海贫血的治疗，TIF推荐规范性输血治疗方案，并指出在输血治疗过程中，应对何时开展治疗最为适宜、何种疗法最为安全、何种评价标准最为可靠、输血与去铁之间的关系、常见不良反应等问题进行综合分析。除规范性输血治疗或辅以去铁治疗外，还可以采用根治方法和姑息方法，前者为HLA符合的造血干细胞移植，后者包括脾切除术等。

我国地中海贫血临床治疗用药现状为，高量输血辅以去铁剂、珠蛋白基因表达调控剂和中药治疗地中海贫血。高量输血是目前国际上推荐采纳的方法。近年来从输血去铁的临床用药模式扩展到了铁螯合剂的联合应用的用药模式，而且这种模式取得了显著的疗效。

中国主要去铁剂产品上市情况

结语

从目前的情况来看，公众对地中海贫血的了解还是不够的。同时药厂对该种药物领域的也不够，但是患者用药成本很高，其实对于企业来说这种无人竞争的领域也是大有可为，没必要把资源全部消耗在大品种上面，跟风打价格战拉低质量。从某种角度上来讲，本文缺少更翔实的数据支持，说服力上可能还不够。但我们的国情现实是，去铁剂可能终生都需要用，一天多的成本，没有多少人能够承受。笔者在此想呼吁的是，地中海贫血是一种值得的社会性公共卫生问题，社会各界都应该积极地中海贫血患者的医疗与生存现状，为其提供必要的帮助，使其得到更好的治疗。

参考文献

[1]MuncicHLJr,CampbcllJ.Alphaandbetathalassemiazhong[J].AmFamPhysician,,80(4):.

[2]王燕燕,李晓辉,徐西华.地中海贫血诊治进展与我国现状.中国实用儿科杂志,.

[3]中华儿科杂志,,48(3).

[4]贵州医科大学学报,,42(6).

[5]徐湘民.地中海贫血预防控制操作指南[M].北京：人民军医出版社,,28(6).

[6]梁秋.我国地中海贫血诊治进展与现状.

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