系统综述成人库欣病垂体术后复发诊断和

《Endocrine》杂志年8月2日在线发表德国慕尼黑KlinikumderUniversit?tMünchen的LeahT.Braun,GermanRubinstein,StephanieZopp,等撰写的《成人库欣病垂体术后复发:诊断和治疗的系统综述。RecurrenceafterpituitarysurgeryinadultCushing’sdisease:asystematicreviewondiagnosisandtreatment》（doi:10./s1---z）。目的库欣病(CD)垂体术后复发是一种常见的问题，手术最初成功后的复发率在5%（最低）到50%之间。在这篇综述中，我们对目前关于复发性库欣病的的患病率、诊断和治疗方法的文献进行了综述。方法我们使用MESH术语“库欣病和复发（Cushing’sdiseaseandrecurrence）”系统地筛选了关于复发性和持续性库欣病的文献。在PubMed的个结果中，对年至年4月间出版的所有英文和德文手稿进行了筛选。病例报告、评论、重点在儿科库欣病或兽医学的库欣病或样本量非常小的研究的出版物(患者数目10)被排除在外。此外，关于妊娠期库欣病的论文也不包括在本综述中。结果与结论由于库欣病的高复发率，每年的临床和生化随访至关重要。50%的复发发生在第一次手术后的前50个月。如果复发，治疗方案包括再次手术、垂体放疗、控制皮质醇增多症的靶向药物治疗和双侧肾上腺切除术。所有这些治疗方案的成功率在25(一些药物治疗)和%(双侧肾上腺切除术)之间。所有的治疗方法都有其独特的优点、局限性和副作用。因此，治疗决定必须根据病人的具体需要进行个体化。引言60%-85%ACTH依赖的患者有库欣综合征(CS)。最常见是由垂体的促肾上腺皮质激素腺瘤引起。推荐的皮质醇增多症的筛查试验包括低剂量地塞米松抑制试验(1mg的LDDST)、24小时尿游离皮质醇(UFC)输出采集和午夜唾液皮质醇测量。分亚型试验包括高剂量地塞米松抑制试验、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）试验和某些情况下的岩下窦采样。根据最近的系统荟萃分析，一线治疗是经蝶手术，其中71%、80或78%会得到缓解。然而，关于复发性库欣病的诊断和治疗仍存在一些有待解决的问题。为了总结该领域的研究现状和认识空白，我们进行了系统综述。方法使用PubMed中的MESH术语“库欣病和复发（Cushing’sdiseaseandrecurrence）”，我们系统地筛选了关于复发性和持续性库欣病(CD)的文献，。我们识别出年至年4月间发表的项研究，其中项是使用英语或德语撰写的。在这些文章中，在排除病例报告、评论、不含荟萃分析的综述、侧重于儿科库欣病或兽医学库欣病的出版物、妊娠期CD和样本量10例患者的非常小的研究后，我们充分考虑了份文章。表1总结了年至年发表的≧例库欣病患者的主要研究，分析了首次经蝶窦手术后的复发情况。对复发性和持续性的定义经蝶窦手术后的缓解通常定义为早晨皮质醇水平较低(1.8μg/dl;50nmol/L)，且需要糖皮质激素替代治疗。显然，可能有病人没有达到这个界限，但仍然进入缓解期。与经蝶手术后持续性疾病相比,复发的定义需要数月到数年的疾病缓解期阶段(aphaseofmonthstoyears),接着随后是库欣病的重新出现。不同研究的缓解标准各不相同(见表1),这是对在不同的研究中有不同的缓解和复发率可能的解释。虽然缓解标准没有标准化，但在不同的研究中，复发标准也不一致。大多数研究通过UFC升高或血清皮质醇升高作为标准来定义复发，这不是最敏感的和最特异性的标志物。表1N对复发性和持续性的研究，分为5年随访和5年以上随访复发的诊断垂体术后复发率约14%(5-21%))的库欣病患者在3-个月(平均51个月）间复发。50%的复发发生在首次手术后的头15-50个月。然而，经过几十年的缓解后，有可能出现晚期复发。因此，定期随访是强制性的，在一些研究和指南中也是一致的建议。不同研究的复发率差异很大，很可能是由于对缓解和复发的定义不同，也可能是由于不同的手术方式和随访时间的长短所致。随访时间越长复发率越高，如年Tahir和Sheeler所述，见表1。此外，研究之间的比较是困难的，因为，例如，有少数基线MRI为阴性的患者被包括在一些研究系列中，这是一个很大程度上会影响成功的因素。根据我们的研究，库欣病的复发多以生化标准来定义，而临床体征和症状往往没有被提及，因此，显然不是强制性的。这种情况产生了一种模棱两可的程度，因为皮质醇增多症的生化证据本身并不是特定的和敏感的。后者的例子是轻度复发或周期性库欣综合征，前一种轻度复发（mildrecurrence）是生理形式上的皮质醇增多症(例如，在重度抑郁症情况下），在库欣病的术后阶段也是典型的。根据Geer等人最近的多中心研究，美国临床实践情况表明，在初始不成功的病例中，有超过50%的患者是接受的经蝶手术。本研究是基于例患者的病历资料进行的回顾性研究。平均随访时间很短，为3年(中位1.9年，范围0-27.5年)，并且丢失了大量数据。例如，90例患者没有MRI结果。在首次手术后，只有91例患者缓解，在观察期结束时，名患者(49.1%)通过额外的治疗策略达到缓解。其他67例患者没有达到缓解，47例数据丢失。综上所述，这项研究的结果应被谨慎评估，因为其结果与最近的荟萃分析结果有很大差异。然而，这是一个警告信号，神经外科专家中心的手术研究系列可能不能反映真实世界的情况，在这种情况下，在专业中心就诊和充分利用随访可能会受到限制。影响复发的因素许多研究