阵发性睡眠性血红蛋白尿的3期研究积极结果

Sobi和Apellis公司前不久公布了其3期研究PEGASUS第48周的积极结果，该研究显示，接受pegcetacoplan（一种研究性的靶向C3疗法）治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿（paroxysmalnocturnalhaemoglobinuria，PNH）患者的血液学和临床症状持续改善。pegcetacoplan的安全性与先前报告的数据一致，没有发现新的安全性问题。

完成PEGASUS研究的16周随机对照期的所有患者（n=77）均进入开放标签期，从第17周到第48周接受pegcetacoplan治疗，PEGASUS研究对pegcetacoplan与eculizumab进行了比较评估。

在第48周，pegcetacoplan治疗的患者的血红蛋白持续增加，与基线相比平均改善2.7g/dL。

此外，eculizumab治疗的患者在开放标签期内改用pegcetacoplan，其血红蛋白和其他血液学和临床指标持续改善，与随机对照期接受pegcetacoplan单药治疗的患者相似。

“这些长期结果表明，pegcetacoplan有潜力帮助PNH患者获得并保持对疾病的更全面控制，”Apellis的首席医疗官FedericoGrossi博士说，“在这项研究中观察到的持续血液学和生活质量的改善以及持续的安全性，证明了这种研究性靶向C3疗法在提高PNH患者的护理标准和改善其生活方面的潜力。”

除了血红蛋白持续改善外，接受pegcetacoplan的患者在关键的次要终点也有相应的改善。在整个48周的研究中，73%接受pegcetacoplan治疗的患者仍然不需要输血。相比之下，25%的患者在接受eculizumab治疗期间，即进入PEGASUS研究前一年内没有输血。其他疾病指标的改善，如网织红细胞计数、乳酸脱氢酶（LDH）水平和慢性病治疗（FACT）疲劳-功能评估，都得以保持。

总体而言，在整个48周的研究中，pegcetacoplan的安全性与先前报告的数据一致。80例pegcetacoplan单药治疗患者中有24例（30%）出现严重不良事件（SAE）；其中5例（6%）被评估可能与研究治疗有关。无脑膜炎病例报告。据报道，1例死于COVID-19，与研究治疗无关。在整个研究中报告的最常见的不良事件是注射部位反应（36%）、溶血（24%）和腹泻（21%）。80名患者中有12名（15%）因不良事件停药，5名因溶血而停药。在完成开放标签期的67名患者中，64名（96%）选择进入扩展研究。

“尽管有治疗方法，但许多PNH患者仍然会持续性低血红蛋白，这可能导致需要频繁输血和使人虚弱的疲劳，”Sobi研发负责人兼首席医疗官RaviRao说，“长期数据表明，如果pegcetcoplan获得批准，它有可能为这些未满足医疗需求患者提供有意义和持久的益处。”

美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）正在审查pegcetcoplan治疗PNH的上市申请。FDA授予其申请优先审评资格，将在年5月14日前给出最终结果。而欧洲人类用药委员会（CHMP）预计年发表意见。

关于阵发性睡眠性血红蛋白尿

PNH是一种罕见慢性危及生命的血液疾病，其特征是通过血管外和血管内溶血破坏载氧红细胞。持续低血红蛋白可导致频繁输血和虚弱症状，如严重疲劳、血红蛋白尿和呼吸困难。一项回顾性分析表明，即使接受eculizumab治疗，大约72%的PNH患者仍患有贫血，这是持续溶血的一个关键指标。分析还发现，36%的患者需要一年一次或多次输血，16%的患者需要三次或三次以上输血。