阵发性睡眠性血红蛋白尿症

阵发性睡眠性血红蛋白尿症

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种获得性造血干细胞基因突变引起红细胞膜缺陷所致的溶血病。

因干细胞内X染色体上PIG-A基因突变,引起糖化磷脂肌醇(GPI)锚合成障碍,使GPI锚连接蛋白缺失。

这些蛋白包括许多抑制补体级联反应的膜蛋白,如CD59(反应性溶血膜抑制因子)、CD55(衰变加速因子)等,它们需要GPI锚才能连接于细胞膜上。

PNH时,由于GPI锚的缺乏,使这些补体调节蛋白不能连接于红细胞膜上,出现对自身补体(C3)敏感性增高的异常红细胞,引起慢性血管内溶血。

患者体内红细胞分三型：

①Ⅰ型对补体的敏感性正常

②Ⅱ型对补体中度敏感

③Ⅲ型对补体高度敏感

补体敏感细胞的多少决定其临床表现严重程度及血红蛋白尿发作的频率。

典型的临床表现为：与睡眠有关的阵发性溶血发作,以血红蛋白尿为主要特征。

多为慢性血管内溶血,可伴有全血细胞减少和反复血栓形成。

但约有30%患者病程中始终无血红蛋白尿出现,误诊率较高,常诊断为“贫血待查”,“不典型再障”或"MDS",因骨髓象常有“病态造血”,应注意鉴别诊断。

1,血象

贫血为几乎所有患者的表现；

呈正色素性或低色素性贫血(尿中铁丢失过多时)；

网织红细胞增高；

可见有核红细胞及红细胞碎片；

白细胞和血小板常减少,；

半数患者为全血细胞减少。

2.骨髓象

半数以上的患者三系增生活跃,尤以红系造血旺盛。

随病情变化表现不一,不同穿刺部位增生程度可明显差异,故增生低下者应注意穿刺部位,必要时作病理活检。

3.特殊溶血试验

(1)溶血存在的依据:

尿含铁血黄素试验阳性。

(2)补体敏感的红细胞存在的依据:

蔗糖血溶试验是PNH筛选试验,PNH患者红细胞溶血。

本试验较酸溶血试验敏感,但特异性较差。

热溶血试验阳性,其敏感性高,阴性结果一般可排除诊断。

酸化血清溶血试验(Hamtest)特异性高,多数患者为阳性,是诊断的重要依据。

流式细胞术检测发现GPI锚连接蛋白(CD55或CD59)低表达的异常细胞群,支持PNH诊断。

本试验是目前诊断PNH特异性和敏感性最高且可定量的检测方法。

4·新方法

现有报道嗜水气单胞菌可产生一种毒素,它能通过与GPI锚连接而在细胞膜上形成通道,从而溶破正常细胞。

而PNH患者红细胞因GPI锚的缺乏不受毒素影响,故细胞完好。

因此可通过此方法进行PNH的检测。

1.诊断标准

①临床表现符合PNH;

②有肯定的血红蛋白尿发作或血管内溶血的直接、间接证据；

③实验室检查证明有补体敏感的红细胞群存在:

蔗糖溶血试验、热溶血试验、Rous试验为PNH的筛选试验。

标准化的酸溶血试验和检测CD55及CD59这两种常见的血细胞表面锚蛋白相关抗原的表达情况是确诊试验。

2,鉴别诊断

应注意除外其他溶血病,特别是遗传性球形红细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血、G6PD缺乏症及阵发性冷性血红蛋白尿症。

全血细胞减少还应与再障鉴别。

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