健康科普地中海贫血治疗新时代仍要坚持

每年5月8日是世界地中海贫血日，国际地贫联合会拟定的年世界地贫日主题是“地中海贫血的新时代：全球努力为患者提供可负担的新型疗法”。

年地贫基因治疗药物ZYNTEGLO、促红细胞成熟药物REBLOZYL批准上市，这两种药物可以减少重型β地贫患者对输血的依赖，为无法配型成功的输血依赖型β地贫患者提供了新的治疗选择。但是这些药物价格昂贵（据报道ZYNTEGLO治疗的费用为每年31.5万欧元），仅是无法进行造血干细胞移植情况下的替代治疗方案。湖南是我国地贫高发区之一，还有很多地区未能普及国家地贫防控政策；落实婚前、孕前、产前的地贫筛查、诊断、产前诊断措施，防止重型、部分中间型地贫患儿出生，仍然是当务之急。认识地中海贫血

地中海贫血是由珠蛋白基因突变引起的常染色体隐性遗传病。由于珠蛋白基因突变，珠蛋白合成量降低、功能障碍、形成细胞内包涵体，导致骨髓内幼稚红细胞死亡增加，进入外周的红细胞表现为小细胞低色素状态,细胞形态异常容易被破坏；骨髓和外周的红细胞破坏产生一系列溶血性贫血的临床表现。

重型α地贫胎儿（Bart’s水肿胎）为致死性贫血，表现为胎儿严重水肿，均于孕晚期或出生后死亡。

重型β地贫患儿通常出生后3个月到6个月开始出现进行性加重的贫血，需要定期输血维持生命，如不能进行成功的造血干细胞移植，多于未成年前夭折。

中间型α地贫（HbH病）和中间型β地贫，临床表现变异范围较大，一般表现为中、重度溶血性贫血，有可能存在骨骼畸形、肝脾肿大，在感染、服用氧化性药物（如磺胺药）和妊娠等情况下，可能出现贫血加重，需要输血治疗才能缓解。

轻型α、β地贫患者（通常为轻型地贫基因杂合突变携带者），一般临床表现轻微，部分患者仅有红细胞MCV和MCH降低。静止型α、β地贫个体（静止型地贫基因杂合突变携带者），一般无临床表现，部分个体存在MCV或/和MCH降低，但也有很多个体MCV、MCH和血红蛋白电泳均正常。

防控地中海贫血，筛查是关键

如果夫妻双方均为同类型轻型地贫，每次妊娠有25%概率生育重型地贫患儿；如果夫妻双方中的一方为轻型地贫，另一方为同类型静止型地贫，则每次妊娠有25%概率生育中间型地贫患者。

因此，需要在婚前、孕前或产前检查时进行地贫筛查，尽可能将轻型地贫患者和静止型地贫患者检出；对可能生育重型、中间型地贫患儿的孕妇进行产前诊断，防止重型、部分中间型地贫患儿出生。

地中海贫血筛查实验包括血常规（主要参考MCV和MCH）和血红蛋白电泳（主要参考HbA2含量、HbF含量和异常带）检查。

筛查的第一步是男女双方血常规检查，男女任何一方存在MCV和MCH均降低，或者男女双方均存在MCV和/或MCH降低的，视为高风险，应该进行男女双方血红蛋白电泳检查和基因诊断；如夫妻双方为同类型地贫的基因突变携带者，应建议孕期行地贫产前诊断；如果男女双方MCV、MCH、血红蛋白电泳均正常，生育中、重型地贫的可能性极小，可视为低风险。

在进行血红蛋白电泳检查时，可能发现异常血红蛋白。要明确异常血红蛋白是否属于地贫相关基因突变或者合并地贫，需要进行基因诊断。

正确看待地贫筛查结果地中海贫血筛查依赖红细胞的形态和各种血红蛋白含量测量，所用可影响以上指标的外在因素，比如缺铁性贫血、设备系统误差、标本凝血等情况均有可能导致筛查假阳性、假阴性的结果。

静止型地贫个体的红细胞形态和各种血红蛋白含量可在正常范围，导致部分静止型地贫无法在筛查中检出，从而不可避免的出现假阴性结果。在仅进行血常规筛查的基层单位或仅进行孕妇筛查的产前检查机构，这种假阴性可能导致中、重型地贫患儿出生，因而建议最好是采用男女双方筛查、血常规+血红蛋白电泳的筛查方案。

即便是夫妻双方都进行血常规和血红蛋白电泳检查，仍有可能因双方都是特定类型的静止型地贫（如双方均为HbQS）而漏筛，只是这种情况非常罕见，风险非常低。

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作者：医学遗传科张宗磊

图片来源：网络

责编：武艳艳

初审：席惠

终审：荣晓萍

出品：湖南省妇幼保健院

制作：湖南医聊往期精彩回顾健康科普诊室故事：“医生，我不要吃避孕药！”聚焦妇幼5月8日湖南省妇幼保健院孕妇学校网络课程就诊服务掌上妇幼APP开通孕期疾病专科咨询通道预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇